- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02674152
Dosisbepalingsonderzoek van BI 836880 bij patiënten met solide tumoren
12 september 2025 bijgewerkt door: Boehringer Ingelheim
Een first-in humane fase I, niet-gerandomiseerde, open-label, multi-center dosisescalatiestudie van BI 836880 toegediend door herhaalde intraveneuze infusies bij patiënten met solide tumoren.
Dit is een fase I, niet-gerandomiseerde, ongecontroleerde, open-label, dosis-escalerende studie van BI 836880 intraveneus toegediend.
De in aanmerking komende patiëntenpopulatie zijn patiënten met gevorderde solide tumoren.
Op elk moment tijdens het onderzoek is het niet toegestaan om te escaleren naar een dosis die niet voldoet aan het criterium voor escalatie met overdosering (EWOC)
Studie Overzicht
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
29
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd >= 18 jaar
- Histologisch of cytologisch bevestigde maligniteit die lokaal gevorderde of metastatische solide tumor is, en ofwel refractair is na standaardtherapie voor de ziekte of waarvoor standaardtherapie niet betrouwbaar effectief is, b.v. ze tolereren geen of hebben contra-indicaties voor anderszins beschikbare standaardtherapie en tumorlaesies die kunnen worden geëvalueerd voor dynamische contrastversterkte (DCE) -MRI bij MTD.
- ECOG-prestatiestatus <= 2
- Adequate lever-, nier- en beenmergfuncties
- Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.
- Levensverwachting min. 3 maanden volgens de onderzoeker
- Herstel van alle reversibele bijwerkingen van eerdere antikankertherapieën tot baseline of CTCAE-graad 1, behalve alopecia (elke graad) sensorische perifere neuropathie CTCAE-graad <= 2 of beschouwd als niet klinisch significant.
- adequate anticonceptie door mannelijke en vrouwelijke patiënten tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na het einde van de behandeling.
Uitsluitingscriteria:
- Bekende overgevoeligheid voor de proefgeneesmiddelen of hun hulpstoffen
- Huidige of eerdere behandeling met een systemische antikankertherapie binnen 28 dagen of minimaal 5 halfwaardetijden, welke van de twee het kortst is bij aanvang van de proef.
- Ernstige bijkomende ziekten, met name die welke van invloed zijn op de naleving van de onderzoeksvereisten of die relevant worden geacht voor de evaluatie van de eindpunten van het onderzoeksgeneesmiddel
- Ernstige verwondingen en/of operatie of botbreuk binnen 4 weken na aanvang van de behandeling, of geplande chirurgische ingrepen tijdens de proefperiode.
- patiënten met persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van QT-verlenging en/of verlengd QT-syndroom, of verlengde QTcF bij baseline (> 470 ms). QTcF wordt door de onderzoeker berekend als het gemiddelde van de 3 ECG's die bij de screening zijn genomen.
- Significante cardiovasculaire/cerebrovasculaire aandoeningen (d.w.z. ongecontroleerde hypertensie, instabiele angina pectoris, voorgeschiedenis van een infarct in de afgelopen 6 maanden, congestief hartfalen > NYHA II). Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als: bloeddruk in rust en ontspannen toestand >=140 mmHg systolisch, of >=90 mmHg diastolisch (met of zonder medicatie), gemeten volgens protocol.
- Voorgeschiedenis van ernstige hemorragische of trombo-embolische voorvallen in de afgelopen 12 maanden (exclusief centrale veneuze kathetertrombose en perifere diepe veneuze trombose).
- Bekende erfelijke aanleg voor bloedingen of trombose volgens de onderzoeker.
- Patiënt met hersenmetastasen die symptomatisch zijn en/of therapie behoeven.
- Patiënten die volledige dosis anticoagulantia nodig hebben (volgens lokale richtlijnen).
- Actief alcohol- of drugsmisbruik naar het oordeel van de onderzoeker.
- Patiënten die onder gerechtelijke bescherming staan en patiënten die wettelijk zijn opgenomen.
- Patiënten die zich niet aan het protocol kunnen of willen houden
- Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 40 mg BI 836880
BI 836880
|
BI 836880
|
|
Experimenteel: 120 mg BI 836880
BI 836880
|
BI 836880
|
|
Experimenteel: 360 mg BI 836880
BI 836880
|
BI 836880
|
|
Experimenteel: 720 mg BI 836880
BI 836880
|
BI 836880
|
|
Experimenteel: 1000 mg BI 836880
BI 836880
|
BI 836880
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: Tot 3 weken na de eerste toediening van proefmedicatie.
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD) gedefinieerd als de hoogste dosis met minder dan 25% risico op de werkelijke dosisbeperkende toxiciteit (DLT) -snelheid die boven 0,33 is tijdens de MTD-evaluatieperiode, gedefinieerd als 3 weken na eerste toediening van proefmedicatie (d.w.z.
Cyclus 1).
Patiënten die de MTD -evaluatieperiode niet hebben voltooid om andere redenen dan DLT, werden uitgesloten van de analyse van het primaire eindpunt.
|
Tot 3 weken na de eerste toediening van proefmedicatie.
|
|
Aantal patiënten met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) in de maximaal getolereerde dosis (MTD) periode
Tijdsspanne: Tot 3 weken na de eerste toediening van proefmedicatie.
|
DTL's worden gedefinieerd als gevolgd:
|
Tot 3 weken na de eerste toediening van proefmedicatie.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met drugsgerelateerde bijwerkingen die leiden tot dosisverlaging of stopzetting tijdens de behandelingsperiode
Tijdsspanne: Van de eerste drugsinfusie tot 42 dagen (resterende effectperiode) na laatste infusie van geneesmiddelen, tot 828 dagen.
|
Aantal patiënten met drugsgerelateerde bijwerkingen die leiden tot dosisverlaging of stopzetting tijdens de behandelingsperiode.
|
Van de eerste drugsinfusie tot 42 dagen (resterende effectperiode) na laatste infusie van geneesmiddelen, tot 828 dagen.
|
|
Gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve gedurende het tijdsinterval van 0 geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC0-TZ) na de eerste dosis
Tijdsspanne: 5 minuten vóór het begin van BI 836880 infusie en onmiddellijk na het einde van de infusie (d.w.z. 1,5 uur (H) na start van infusie) en 2H, 3H, 5H, 8h, 24H, 72H, 168H, 336H en 504H na start van BI 826880 Infusie in cyclus 1.
|
Gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve gedurende het tijdsinterval van 0 geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC0-TZ) na de eerste dosis.
|
5 minuten vóór het begin van BI 836880 infusie en onmiddellijk na het einde van de infusie (d.w.z. 1,5 uur (H) na start van infusie) en 2H, 3H, 5H, 8h, 24H, 72H, 168H, 336H en 504H na start van BI 826880 Infusie in cyclus 1.
|
|
Terminal halfwaardetijd (t_1/2) van BI 836880
Tijdsspanne: 5 minuten vóór het begin van BI 836880 infusie en onmiddellijk na het einde van de infusie (d.w.z. 1,5 uur (H) na start van infusie) en 2H, 3H, 5H, 8h, 24H, 72H, 168H, 336H en 504H na start van BI 826880 Infusie in cyclus 1.
|
Terminal halfwaardetijd (T_1/2) van BI 836880.
|
5 minuten vóór het begin van BI 836880 infusie en onmiddellijk na het einde van de infusie (d.w.z. 1,5 uur (H) na start van infusie) en 2H, 3H, 5H, 8h, 24H, 72H, 168H, 336H en 504H na start van BI 826880 Infusie in cyclus 1.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Le Tourneau C, Becker H, Claus R, Elez E, Ricci F, Fritsch R, Silber Y, Hennequin A, Tabernero J, Jayadeva G, Luedtke D, He M, Isambert N. Two phase I studies of BI 836880, a vascular endothelial growth factor/angiopoietin-2 inhibitor, administered once every 3 weeks or once weekly in patients with advanced solid tumors. ESMO Open. 2022 Oct;7(5):100576. doi: 10.1016/j.esmoop.2022.100576. Epub 2022 Sep 13.
- Keller S, Kunz U, Schmid U, Beusmans J, Buchert M, He M, Jayadeva G, Le Tourneau C, Luedtke D, Niessen HG, Oum'hamed Z, Pleiner S, Wang X, Graeser R. Comprehensive biomarker and modeling approach to support dose finding for BI 836880, a VEGF/Ang-2 inhibitor. J Transl Med. 2024 Oct 14;22(1):934. doi: 10.1186/s12967-024-05612-x.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
5 januari 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
12 september 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
4 november 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
4 januari 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 februari 2016
Eerst geplaatst (Geschat)
4 februari 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
1 oktober 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 september 2025
Laatst geverifieerd
1 september 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1336.1
- 2014-005395-28 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .