- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03596125
Correctie van neonatale glutathion door N-acetylcysteïne bij zwangere vrouwen met een risico op vroeggeboorte (GSH MAP)
Correctie van neonatale glutathion door N-acetylcysteïne bij zwangere vrouwen met een risico op vroeggeboorte
De geboorte stelt de pasgeborene bloot aan oxidatieve stress, bijvoorbeeld door de overgang van een beschermd, relatief hypoxisch intra-uterien milieu naar een omgeving met een hoge zuurstofdruk. De voldragen pasgeborene is goed voorbereid op deze enorme redox-uitdaging op het moment van geboorte dankzij zijn goed geïntegreerde antioxidantafweer. Integendeel, tal van bibliografische gegevens en ons eigen werk tonen de kwetsbaarheid van premature pasgeborenen aan in deze context van oxidatieve stress, gekoppeld aan de onrijpheid van zijn antioxiderende afweer.
Vroeggeboorte stuwt de foetus abrupt van het beschermde, relatief hypoxische intra-uteriene milieu naar een omgeving met risico op letsel door vrije radicalen veroorzaakt door mechanische ventilatiestrategieën, waaronder het gebruik van hoge ingeademde zuurstoffracties of ingeademd stikstofmonoxide, waardoor overmatige reactieve oxidatieve soorten (ROS) worden gegenereerd. . Verschillende onderzoeken benadrukken de sleutelrol van ROS bij ongunstige uitkomsten van te vroeg geboren baby's die lijden aan een laag geboortegewicht, bronchopulmonale dysplasie, necrotiserende enterocolitis of retinopathie.
Dit project beoogt de evaluatie van een therapeutische anti-oxidatieve strategie om de oxidatieve status van te vroeg geboren baby's te corrigeren. De onderzoekers stellen een vroege interventie voor die bestaat uit prenatale maternale suppletie met N-acetylcysteïne (NAC), de geacetyleerde voorloper van zowel cysteïne als glutathion, een belangrijke fysiologische antioxidant. Deze strategie zou veelbelovend kunnen zijn voor de ontwikkeling van vereenvoudigde en gepersonaliseerde zorg voor premature baby's.
GSH MAP is een gerandomiseerde, enkelblinde, placebogecontroleerde studie die tot doel heeft vast te stellen of NAC-suppletie bij vrouwen die zijn opgenomen in ziekenhuiszorg vanwege vroeggeboorte (vóór een zwangerschapsduur van 34 weken) glutathiondeficiëntie in neonataal navelstrengbloed kan corrigeren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
GSH MAP is een gerandomiseerde, enkelblinde, placebogecontroleerde studie. Het ontwerp omvat de werving van 120 zwangere vrouwen die worden opgenomen in ziekenhuiszorg vanwege vroeggeboorte (ouder dan 18 jaar, zwangerschapsduur tussen 24 en 34 weken). Afhankelijk van het risico op vroeggeboorte zullen vrouwen volgens twee verschillende schema's worden behandeld:
- Hoog risico op vroeggeboorte: NAC-suppletie -9 g intraveneus - 6 g/dag per os tot dag 7-1,8 g/dag per os tot 37 weken zwangerschap.
- Matig risico op vroeggeboorte: NAC-suppletie -6g/dag per os tot dag 7-1,8g/dag per os tot 37 weken zwangerschapsduur.
Verzamelde biologische monsters: maternaal bloed bij opname, maternale/navelstrengbloed en placenta bij bevalling, moedermelkmonsters tijdens de eerste week van lactatie in het geval van exclusieve borstvoeding.
Niveaus van glutathion en verwante metabolieten zullen worden gemeten in plasma, rode bloedcellen, placenta en moedermelk.
In aanvullende studies zullen metaboloom- en lipidoomprofileringen worden uitgevoerd op moeder- en navelstrengbloed en op moedermelkstalen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Alice Küster, Dr
- Telefoonnummer: 0033 2 40087678
- E-mail: alice.kuster@chu-nantes.fr
Studie Contact Back-up
- Naam: Marie-Cécile Alexandre-Gouabau
- Telefoonnummer: 0033 2 534820012
- E-mail: marie-cecile.alexandre-gouabau@univ-nantes.fr
Studie Locaties
-
-
-
Nantes, Frankrijk, 44000
- CHU de Nantes
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd >= 18 jaar
- Matig of ernstig risico op vroeggeboorte
- Mono-foetale zwangerschap
- En een zwangerschapsduur > = 24 weken en
- personen die zijn aangesloten bij een passend stelsel van sociale zekerheid
- schriftelijk ondertekend toestemmingsformulier
Uitsluitingscriteria:
- Leeftijd < 18 jaar
- Major onder curatele of curatele
- Weigering en/of onvermogen van de moeder om de voordelen en mogelijke risico's van het protocol te begrijpen en een formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
- Een echografische baarmoederhals ≥ 20 mm
Moeders MET:
- Een body mass index van minder dan 18 kg/m2 en meer dan 40 kg/m2 vóór de zwangerschap
- Diabetes type I, II
- Epileptische stoornissen
- Een voorgeschiedenis van astma
- Een hemorragische pathologie
- Maternale infectie (HIV, hepatitis B en C) anders dan chorioamnionitis
- Patiënten tijdens de bevalling behandeld met magnesiumsulfaat
- Meerling zwangerschap
- Een bekende allergie/overgevoeligheid voor N-acetylcysteïne
- Foetale pathologie anders dan intra-uteriene groeivertraging (zoals: karyotype afwijking, misvorming, intra-uteriene groeivertraging
- Huidige hoge doses antioxidantenbehandelingen (vitaminesupplementen, ...)
- Patiënt met bewezen pre-eclampsie
- Patiënt met hartfalen
- Patiënt met nefropathie
- Patiënt met medisch bekende lactose-intolerantie
- Patiënt niet aangesloten bij een passend socialezekerheidsstelsel
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: N-acetylcysteïne (NAC)
Hoog risico op vroeggeboorte: 9 g intraveneus, daarna 6 g (per os) per dag tot dag 7, daarna 1,8 g (per os) per dag tot 37 weken zwangerschap. Matig risico op vroeggeboorte: 6 g (per os) per dag tot dag 7, daarna 1,8 g (per os) per dag tot 37 weken zwangerschap. |
Suppletie van N-acetylcysteïne
Andere namen:
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Hoog risico op vroeggeboorte: 9 g intraveneus, daarna 6 g (per os) per dag tot dag 7, daarna 1,8 g (per os) per dag tot 37 weken zwangerschap. Matig risico op vroeggeboorte: 6 g (per os) per dag tot dag 7, daarna 1,8 g (per os) per dag tot 37 weken zwangerschap. |
per os: gelei-tabletten Intraveneuze route: Glucidion G5
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Veneuze navelstrengbloedconcentratie van glutathion (micromol / L) na prenatale NAC-suppletie.
Tijdsspanne: 13 weken
|
De veneuze navelstrengbloedconcentratie van glutathion zal worden gemeten in lysaten van rode bloedcellen op een C18-omgekeerde fasekolom met behulp van vloeistofchromatografie gecombineerd met massaspectrometrie.
Homocysteïne-, cysteïne-, gereduceerde (GSH) en geoxideerde (GSSG) glutathionspiegels zullen worden gemeten in erytrocyten door een experimentele arm te vergelijken met een placebo-arm
|
13 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Aantal dagen tussen de NAC-therapeutische initialisatie en de bevalling.
Tijdsspanne: tot de bevalling
|
De vertragingstijd (dagen) tussen de bevalling en opname van zwangere vrouwen die vanwege vroeggeboorte in het ziekenhuis zijn opgenomen, zal worden vergeleken in een experimentele arm versus een placebo-arm.
|
tot de bevalling
|
Glutathionconcentratie in arterieel bloed bij de geboorte
Tijdsspanne: 13 weken
|
De concentratie van glutathion in het navelstrengbloed in de arteriële navelstreng zal worden gemeten in lysaten van rode bloedcellen op een C18-omgekeerde fasekolom met behulp van vloeistofchromatografie gecombineerd met massaspectrometrie.
Homocysteïne-, cysteïne-, gereduceerde (GSH) en geoxideerde (GSSG) glutathionspiegels zullen worden gemeten in erytrocyten door een experimentele arm te vergelijken met een placebo-arm
|
13 weken
|
Maternale bloedconcentraties van glutathion (micromol/L) en hun totale antioxidantcapaciteit bij opname.
Tijdsspanne: 18 weken
|
Veranderingen in glutathionconcentratie (micromol/l) in maternale rode bloedcellen zullen worden gemeten bij opname en vergeleken in een experimentele arm versus een placebo-arm.
De maternale bloedconcentratie van glutathion wordt beoordeeld zoals in de beschrijving van de primaire uitkomstmaat.
De totale antioxidantcapaciteit van maternaal bloed zal worden gemeten in plasma met behulp van kits zoals de Trolox Equivalent Antioxidant Capacity (TEAC)-assay of lipide-peroxide-uitscheiding, gemeten door TBARS-niveaus, gecombineerd met de meting van niveaus van geoxideerde (gecarbonyleerde) eiwitten door middel van massaspectrometrie.
|
18 weken
|
Maternale bloedconcentraties van glutathion (micromol/L) en hun totale antioxidantcapaciteit bij bevalling, na antenatale NAC-suppletie.
Tijdsspanne: 18 weken
|
Veranderingen in de glutathionconcentratie (micromol/L) in de rode bloedcellen van de moeder zullen worden gemeten bij de bevalling en worden vergeleken in een experimentele arm versus een placebo-arm.
De maternale bloedconcentratie van glutathion wordt beoordeeld zoals in de beschrijving van de primaire uitkomstmaat.
De totale antioxidantcapaciteit van maternaal bloed zal worden gemeten in plasma met behulp van kits zoals de Trolox Equivalent Antioxidant Capacity (TEAC)-assay of lipide-peroxide-uitscheiding, gemeten door TBARS-niveaus, gecombineerd met de meting van niveaus van geoxideerde (gecarbonyleerde) eiwitten door middel van massaspectrometrie.
|
18 weken
|
Placenta totale antioxidantcapaciteit bij levering
Tijdsspanne: bij aflevering
|
Placenta-genexpressiepatronen van verschillende enzymen die betrokken zijn bij de oxidatieve status, zoals superoxide-dismutase, catalase en glutathionperoxidase en -reductase, zullen worden gemeten in een experimentele arm versus een placebo-arm.
Niveaus van vrije radicalenvangers zoals glutathion zullen worden gemeten met behulp van vloeistofchromatografie gecombineerd met massaspectrometrie.
De totale antioxidantcapaciteit van de placenta zal worden gemeten met behulp van TEAC- of TBARS-assays, gecombineerd met de meting van niveaus van geoxideerde (gecarbonyleerde) eiwitten.
|
bij aflevering
|
Zwavelaminozuurpatroon in moedermelk op dag 7 van de postpartumperiode na NAC-suppletie.
Tijdsspanne: 19 weken
|
Colostrum of inheemse moedermelk die op dag 7 wordt verzameld, dient voor de bepaling van glutathionniveaus en andere zwavelaminozuren gemeten met behulp van vloeistofchromatografie gecombineerd met massaspectrometrie.
|
19 weken
|
Totale antioxidantcapaciteit op dag 7 van de postpartumperiode na NAC-suppletie.
Tijdsspanne: 19 weken
|
De totale antioxidantcapaciteit zal worden gemeten met behulp van TEAC- of TBARS-testen in combinatie met massaspectrometrische beoordeling van geoxideerde (gecarbonyleerde) eiwitten.
|
19 weken
|
Maternale metaboloom en lipidoom bij aflevering na de prenatale NAC-suppletie.
Tijdsspanne: 18 weken
|
Metabolomische, lipidomische en aminozuurpatronen zullen worden gemeten in maternaal bloed bij GSH MAP-opname en bij bevalling met behulp van vloeistofchromatografie gecombineerd met massaspectrometrie.
De significantie van de impact van NAC-suppletie op deze patronen zal worden beoordeeld in verband met klinische gegevens van de moeder.
|
18 weken
|
Variaties in gewicht
Tijdsspanne: Ontslag uit ziekenhuis (4 maanden)
|
Het gewicht van de foetus wordt beoordeeld door middel van echografie van de moeder en gemeten bij de pasgeborene bij de geboorte en tijdens zijn verblijf in het ziekenhuis.
De significantie van de impact van antenatale NAC-suppletie op de antropometrische foetale en pasgeboren gegevens zal worden beoordeeld rekening houdend met klinische gegevens.
|
Ontslag uit ziekenhuis (4 maanden)
|
Lengte variaties
Tijdsspanne: Ontslag uit ziekenhuis (4 maanden)
|
De lengte wordt bij de foetus beoordeeld door middel van echografie van de moeder en gemeten bij de pasgeborene bij de geboorte en tijdens zijn verblijf in het ziekenhuis.
De significantie van de impact van antenatale NAC-suppletie op de antropometrische foetale en pasgeboren gegevens zal worden beoordeeld rekening houdend met klinische gegevens.
|
Ontslag uit ziekenhuis (4 maanden)
|
Hoofdomtrek variaties
Tijdsspanne: Ontslag uit ziekenhuis (4 maanden)
|
De hoofdomtrek zal bij de foetus worden geëvalueerd door middel van echografie van de moeder en gemeten bij de pasgeborene bij de geboorte en tijdens zijn verblijf in het ziekenhuis.
De significantie van de impact van antenatale NAC-suppletie op de antropometrische foetale en pasgeboren gegevens zal worden beoordeeld rekening houdend met klinische gegevens.
|
Ontslag uit ziekenhuis (4 maanden)
|
Postnatale follow-up van de glutathionconcentratie in het bloed van pasgeborenen tijdens zijn eerste levensdagen.
Tijdsspanne: vanaf de geboorte tot ontslag uit het ziekenhuis (4 maanden)
|
Pasgeboren bloed dat momenteel wordt verzameld voor klinische beoordeling tijdens ziekenhuisopname, zal worden geanalyseerd om glutathion te bepalen met behulp van vloeistofchromatografie gecombineerd met massaspectrometrie. .
|
vanaf de geboorte tot ontslag uit het ziekenhuis (4 maanden)
|
Postnatale follow-up van de bloedconcentratie van pasgeborenen van de totale antioxidantcapaciteit tijdens zijn eerste levensdagen.
Tijdsspanne: vanaf de geboorte tot ontslag uit het ziekenhuis (4 maanden)
|
De totale antioxidantcapaciteit van pasgeboren bloed zal worden gemeten met behulp van TEAC- of TBARS-assays.
|
vanaf de geboorte tot ontslag uit het ziekenhuis (4 maanden)
|
Postnatale follow-up van pasgeboren bloedconcentratie van en metaboloom/lipidoom tijdens zijn eerste levensdagen.
Tijdsspanne: vanaf de geboorte tot ontslag uit het ziekenhuis (4 maanden)
|
Pasgeboren bloed dat momenteel wordt verzameld voor klinische beoordeling tijdens ziekenhuisopname, zal worden geanalyseerd om het metaboloom/lipidoom te bepalen met behulp van vloeistofchromatografie gecombineerd met massaspectrometrie.
|
vanaf de geboorte tot ontslag uit het ziekenhuis (4 maanden)
|
Verbetering van de klinische uitkomst van de pasgeborene tot ontslag uit het ziekenhuis.
Tijdsspanne: 4 maanden
|
Klinische gegevens bij pasgeborenen tot zijn ontslag en frequentie van postnatale pathologieën geassocieerd met vroeggeboorte.
|
4 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Alice Küster, Dr, Nantes University Hospital Nantes
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Zwangerschap Complicaties
- Verloskundige arbeidscomplicaties
- Verloskundige arbeid, voortijdig
- Voortijdige geboorte
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Beschermende middelen
- Agenten van het ademhalingssysteem
- Antioxidanten
- Tegengif
- Vrije radicalenvangers
- Slijmoplossers
- Acetylcysteïne
- N-monoacetylcystine
Andere studie-ID-nummers
- RC15_0476
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Vroeggeboorte
-
Tel-Aviv Sourasky Medical CenterOnbekendArbeid Preterm Multiple
-
Instituto de Investigación Hospital Universitario...Werving
-
University of UlmVoltooidIntubatie | Pasgeboren | PretermDuitsland
-
Assistance Publique Hopitaux De MarseilleVoltooidKINDEREN ZEER PRETERM GEBOREN OP SCHOOLLEEFTIJDFrankrijk
-
University Hospitals Cleveland Medical CenterThe Cleveland Clinic; MetroHealth Medical CenterWervingVoortijdige geboorte | Zwangerschap Voortijdig | PROM (zwangerschap) | Zwangerschapsbal | PROM, Preterm (zwangerschap) | Premat breukmembranen Preterm Unspec tot lengte van tijd tussen breuk / arbeidVerenigde Staten
-
Ankara City Hospital BilkentWervingCentral Nervous System Vulnerabilities in Preterm InfantsKalkoen
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisVoltooid
-
Swedish Orphan BiovitrumBeëindigdPrevention of Growth RestrictionBelgië, Frankrijk, Duitsland, Hongarije, Italië, Polen, Spanje, Zweden, Tsjechische Republiek, Russische Federatie
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisBlédina SA, Villefranche sur Saône, FranceVoltooidPreterms With Gestational Age Ranging From 30 to 35 WeeksFrankrijk
-
Gaziosmanpasa Research and Education HospitalVoltooid
Klinische onderzoeken op N-acetylcysteïne
-
Radboud University Medical CenterHavenziekenhuisVoltooid
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandNog niet aan het werven
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandVoltooid
-
Ain Shams UniversityVoltooid
-
Alanya Alaaddin Keykubat UniversityVoltooidGoedaardige paroxismale duizeligheidKalkoen
-
Hams Hamed AbdelrahmanVoltooidFalen van gebitsherstelEgypte
-
D-Pharm Ltd.BeëindigdPancreatitisTsjechische Republiek
-
Altor BioScienceBeëindigdFarmacokinetiekVerenigde Staten
-
University of NottinghamUniversity Hospitals of Derby and Burton NHS Foundation TrustVoltooidNeonatale ziekteVerenigd Koninkrijk
-
Imam Khomeini HospitalTehran Heart CenterOnbekendRadiografisch contrastmiddel nefropathie | Chronische nierziekte stadium 2Iran, Islamitische Republiek