Langwerkende naltrexon voor opioïdeverslaving: focus op aanhoudende onthouding en herstel (NaltRec)

Dit is een open-label behandelingsonderzoek in meerdere centra naar hoe behandeling met naltrexonhydrochloride injecteerbare suspensie met verlengde afgifte (Vivitrol®) (later XR-NTX genoemd) 380 mg/4 weken het psychosociale herstel en somatische en psychiatrische gezondheid bij opioïdafhankelijke personen. Verder zal de studie de effectiviteit en veiligheid onderzoeken van XR-NTX-behandeling in een naturalistische setting als alternatief voor OMT. De studieperiode is 24 weken, een daaropvolgende follow-up studie van 28 weken en een studie van 1 jaar na de behandeling. De studie is samengesteld uit vier "Werkpakketten" (WP). Van dezelfde deelnemende locaties zal een controlegroep van 150 proefpersonen worden geworven die qua leeftijd en geslacht overeenkomen en momenteel zijn ingeschreven in het OMT-programma en dagelijks worden behandeld met ofwel orale buprenorfine of buprenorfine-naloxon. Controles zullen worden vergeleken met studiedeelnemers op psychosociale aspecten van herstel en mentale en somatische gezondheid.

WP1 zal XR-NTX gebruiken in een klinisch naturalistische setting om verandering of verbetering in herstel en in ongeoorloofd drugsgebruik te beschrijven voor deze nieuwe behandeling van opioïde-afhankelijke personen. In totaal zullen n=150 deelnemers worden gerekruteerd uit vijf stedelijke ziekenhuizen en gemeentelijke gezondheidsdiensten in Noorwegen om behandeling met XR-NTX te krijgen. Uit dezelfde ziekenhuizen en openbare gezondheidsdiensten zullen we ook een controlegroep rekruteren van 150 proefpersonen die qua leeftijd en geslacht overeenkomen en al zijn ingeschreven in het OMT en die een flexibele dosis buprenorfine of buprenorfine-naloxon krijgen. De controlegroep wordt alleen gebruikt voor uitkomsten gerelateerd aan psychosociaal herstel en gezondheidsproblemen. Er zal geen vergelijking zijn tussen het gebruik van illegale middelen tussen de XR-NTX en de controlegroep. Na opname in het onderzoek en een nulmeting, zullen de XR-NTX-proefpersonen maandelijks worden opgevolgd door de hoofdonderzoeker of gedelegeerd locatiepersoneel. Bij elk bezoek wordt een injectie met XR-NTX toegediend en via een interview worden gegevens verkregen over het gebruik van heroïne en andere illegale middelen, lichamelijke en geestelijke gezondheid, huisvesting en gezinssituatie, inkomen en andere sociale aspecten. Bij elk bezoek wordt een urine- of speekselmonster afgenomen en gescreend op opioïden en andere illegale middelen. Vruchtbare vrouwen worden daarnaast gescreend op zwangerschap. Alle deelnemers zullen 6 en 12 maanden na de behandeling worden opgevolgd.

De vergelijkingsgroep wordt bij aanvang, na 24 weken en alleen na 52 weken beoordeeld. Onderzoekspersoneel zal geen medicatie toedienen aan proefpersonen in de vergelijkingsgroep.

Van XR-NTX-deelnemers zal bij aanvang (of bij een later bezoek) een speekselmonster worden verkregen voor genetische analyses om mogelijke genetische biomarkers te identificeren die de uitkomst van behandeling met XR-NTX kunnen voorspellen en mogelijke markers van lage catecholaminerge expressie (ADHD- spectrum) Gemeenschapsgezondheidsdiensten uit elk verzorgingsgebied die het herstelproces vergemakkelijken waarbij gemeenschaps- en gespecialiseerde gezondheidsdiensten betrokken zijn, zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan de studie om het herstelproces van de XR-NTX-deelnemers elke 4 weken te beoordelen.

De controles zullen in week 24 en in week 52 door dezelfde gemeenschapsgezondheidsdiensten worden beoordeeld op hun herstelproces op langere termijn.

Beoordeling van de beschrijvende elementen in het herstelproces van de deelnemer zal worden uitgevoerd met behulp van korte gestructureerde interviews met de betrokken gezondheids- en maatschappelijk werkers. Interviews kunnen, indien mogelijk, telefonisch of via internet, zoals teleconferentie, worden afgenomen.

WP 2 zal kwalitatieve interviews gebruiken om het perspectief van de proefpersonen te onderzoeken op factoren die het mogelijk maken en de belemmeringen vormen om in te stemmen met en in behandeling te blijven met een langwerkende opioïde receptorantagonist (XR-NTX), inclusief mogelijke emotionele reacties en psychosociale implicaties van de behandeling. Gegevens zullen worden verzameld via a) individuele semi-gestructureerde interviews met ongeveer 40 van de 150 XR-NTX-deelnemers: 20 proefpersonen die langer dan 12 weken in behandeling blijven en 20 proefpersonen die ten minste één injectie met XR-NTX krijgen maar eerder afhaken 12 weken. Daarnaast zullen individuele interviews en focusgroepinterviews, elk met 6-8 naaste familieleden van proefpersonen, worden uitgevoerd om hun opvattingen over het herstelproces van hun aan opioïden verslaafde familielid te onderzoeken; mogelijke veranderingen in gezinscohesie en sociale relaties, en hun eigen behoefte aan ondersteuning en opvolging.

WP 3 is een gezondheidseconomisch onderzoek naar de kosten van XR-NTX-behandeling bij studiedeelnemers in vergelijking met behandeling met buprenorfine of buprenorfine-naloxon (OMT) bij de controles. Aangezien de kosten van medicatie slechts een deel uitmaken van de totale gezondheidskosten van opioïdenverslaving, zullen we proberen de totale kosten van gezondheids- en sociale diensten voor deze groep deelnemers in te schatten op basis van nationale registergegevens, ziekenhuisdossiers en dossiers van huisartsen en maatschappelijk werkers. Op het register gebaseerde informatie wordt verzameld op basis van het persoonlijke identiteitsnummer (PIN) van de deelnemers.

WP4 is ontworpen om de kennis te vergroten over hoe antagonisme van de opioïdreceptor met XR-NTX stress-, pijn- en beloningsreacties bij patiënten beïnvloedt. WP4 zal specifiek metingen gebruiken van fysiologische en gedragsmatige reacties op stimuli waarvan bekend is dat ze worden gemoduleerd door het opioïde systeem van de hersenen, zoals sociale stressfactoren, fysieke pijn en beloningen. Daarnaast zullen gegevens worden verzameld over de persoonlijkheid en de voorgeschiedenis van ongewenste voorvallen tijdens de kindertijd, die ook belangrijke voorspellers kunnen zijn voor therapietrouw.