Een studie om de werkzaamheid en veiligheid van IMAB362 te beoordelen in combinatie met Nab-Paclitaxel en Gemcitabine (Nab-P + GEM) als eerstelijnsbehandeling bij proefpersonen met Claudine 18.2 (CLDN18.2) positief, gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom

Inclusiecriteria:

• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is of borstvoeding geeft en aan ten minste 1 van de volgende voorwaarden is voldaan:

  • Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF
  • WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie te volgen gedurende de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwelijke proefpersonen mogen geen eicellen doneren vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Een mannelijke proefpersoon met vrouwelijke partner(s) die zwanger kunnen worden, moet ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Een mannelijke proefpersoon mag geen sperma doneren tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Mannelijke proefpersonen met een zwangere of borstvoeding gevende partner(s) moeten ermee instemmen om onthouding te blijven of een condoom te gebruiken voor de duur van de zwangerschap of de tijd dat de partner borstvoeding geeft gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersoon stemt ermee in om niet deel te nemen aan andere interventionele onderzoeken terwijl hij in dit onderzoek het onderzoeksgeneesmiddel krijgt.
• Proefpersoon heeft histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de pancreas.

• Proefpersonen moeten een gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom hebben dat niet eerder met chemotherapie is behandeld.

  • Voorafgaande behandeling met fluorouracil (5-FU) of GEM toegediend als stralingsensibilisator tijdens en tot 4 weken na bestralingstherapie is toegestaan
  • Als een proefpersoon adjuvante therapie heeft gekregen, moet tumorrecidief of ziekteprogressie ten minste 6 maanden na voltooiing van de laatste dosis van de adjuvante therapie hebben plaatsgevonden.
  • Proefpersonen bij wie de ziekte voortschreed na eerdere behandeling met Nab-P en GEM komen niet in aanmerking.
• Proefpersoon heeft een meetbare laesie(s) op ten minste 1 metastatische plaats op basis van RECIST 1.1 binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie. Voor proefpersonen met slechts 1 meetbare laesie en eerdere radiotherapie, moet de laesie buiten het gebied van eerdere radiotherapie vallen of gedocumenteerde progressie hebben na bestralingstherapie.
• Het tumormonster van de proefpersoon heeft CLDN18.2 expressie in ≥ 75% van de tumorcellen die matige tot sterke vliezige kleuring vertonen, zoals bepaald door centrale immunohistochemie (IHC) testen
• Proefpersoon heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1.
• Proefpersoon heeft levensverwachting ≥ 12 weken voorspeld.

• Proefpersoon moet voldoen aan alle volgende criteria op basis van de laboratoriumtests die binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie worden afgenomen. In het geval van meerdere laboratoriumgegevens binnen deze periode, moeten de meest recente gegevens worden gebruikt.

  • Hemoglobine ≥ 9 g/dl (geen transfusie binnen 14 dagen na start studiebehandeling)
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L
  • Albumine ≥ 2,5 g/dL
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN zonder levermetastasen (≤ 5 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn)
  • Geschatte creatinineklaring ≥ 30 ml/min
  • Protrombinetijd/internationaal genormaliseerde ratio (INR) en partiële tromboplastinetijd ≤ 1,5 x ULN (behalve voor proefpersonen die antistollingstherapie krijgen)

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie een andere onderzoeksbehandeling gekregen.
• Proefpersoon heeft ≤ 14 dagen voorafgaand aan randomisatie radiotherapie gekregen voor gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom en is niet hersteld van enige gerelateerde toxiciteit.
• Proefpersoon heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie systemische immunosuppressieve therapie gekregen, waaronder systemische corticosteroïden. Proefpersoon die een fysiologische vervangingsdosis hydrocortison of het equivalent daarvan gebruikt (gedefinieerd als maximaal 30 mg hydrocortison per dag of maximaal 10 mg prednison per dag), een enkele dosis systemische corticosteroïden krijgt of systemische corticosteroïden krijgt als premedicatie voor radiologisch beeldvormingscontrast gebruik zijn toegestaan.
• Proefpersoon heeft eerder een ernstige allergische reactie of intolerantie gehad voor bekende bestanddelen van zolbetuximab of andere monoklonale antilichamen, waaronder gehumaniseerde of chimere antilichamen.
• Proefpersoon heeft onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheid, intolerantie of contra-indicatie voor een onderdeel van de onderzoeksbehandeling gekend.

• Proefpersoon heeft een bekende voorgeschiedenis van een positieve test voor een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus of een bekende actieve infectie met hepatitis B (positief HBs-antigeen [Ag]) of hepatitis C. OPMERKING: Screening op deze infecties moet worden uitgevoerd volgens lokale vereisten.

  1. Voor proefpersonen die negatief zijn voor HBs Ag, maar positief voor hepatitis B-kernantilichaam, wordt een hepatitis B-virus-DNA-test uitgevoerd en als deze positief is, wordt de proefpersoon uitgesloten.
  2. Onderwerpen met positieve hepatitis C-serologie maar negatieve hepatitis C-virus RNA-testresultaten komen in aanmerking.
  3. Proefpersonen die zijn behandeld voor hepatitis C met niet-detecteerbare resultaten van de virale belasting komen in aanmerking.
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van interstitiële pneumonie of longfibrose.
• Proefpersoon heeft pleurale effusie of ascites ≥ Graad 3.
• Proefpersoon heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie.
• Proefpersoon heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist en die volgens het oordeel van de onderzoeker niet volledig is verdwenen binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie.

• Proefpersoon heeft significante hart- en vaatziekten, waaronder:

  • Congestief hartfalen (gedefinieerd als New York Heart Association klasse III of IV), myocardinfarct, instabiele angina pectoris, coronaire angioplastiek, coronaire stenting, coronaire bypass-transplantaat, cerebrovasculair accident of hypertensieve crisis binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie;
  • Geschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (d.w.z. aanhoudende ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie of torsades de pointes);
  • QTc-interval > 450 msec voor mannelijke proefpersonen; QTc-interval > 470 msec voor vrouwelijke proefpersonen;
  • Hartritmestoornissen waarvoor anti-aritmica nodig zijn (proefpersonen met frequentiegecontroleerd atriumfibrilleren gedurende > 1 maand voorafgaand aan randomisatie.)
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis van pancreasadenocarcinoom.
• Proefpersoon heeft een bekende perifere sensorische neuropathie ≥ Graad 2, tenzij de afwezigheid van diepe peesreflexen de enige neurologische afwijking is.
• Proefpersoon heeft ≤ 28 dagen voorafgaand aan randomisatie een grote chirurgische ingreep ondergaan.
• Proefpersoon zonder volledig herstel van een grote chirurgische ingreep ≤ 14 dagen voorafgaand aan randomisatie.
• Psychiatrische ziekte of sociale situaties die studietrouw in de weg staan.
• Proefpersoon heeft een andere maligniteit waarvoor behandeling nodig is.
• Proefpersoon heeft gelijktijdig een ziekte, infectie of comorbide aandoening die het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen belemmert, waardoor de proefpersoon een onnodig risico loopt of de interpretatie van gegevens bemoeilijkt.