Placebo-effecten onderzocht door verschillende experimentele ontwerpen

Klassiek gerandomiseerd klinisch onderzoek (RCT) gecontroleerd door een placebo wordt beschouwd als de gouden standaard bij het evalueren van de werkzaamheid van geneesmiddelen en interventies, aangezien een bepaalde behandeling alleen wetenschappelijk verantwoord is als deze superieur is aan placebo. Een van de grootste bedreigingen voor placebo is dat een dubbelblinde RCT niet elke door het menselijk bewustzijn vervormde realiteit volledig zou kunnen neutraliseren; gedragsaspecten, zoals het geloof in een bepaalde behandeling, kunnen rechtstreeks resulteren in verschillende placebo-effecten en verschillende placebo-effectgroottes voor behandelingen produceren. Elke patiënt kan zijn/haar eigen verwachting creëren over een situatie met een kans op 50% placebo versus 50% behandeling, afhankelijk van de beschikbare informatie; overtuigingen kunnen van invloed zijn op het werkingsmechanisme van farmacologische behandelingen, maar ook op placebo's. Een alternatief kwam voort uit debatten op verschillende wetenschapsgebieden; de controle voor de verwachting van de deelnemer door een placebo met werkzame stof te gebruiken. In vergelijking met een traditionele, dubbelblinde, placebogecontroleerde RCT-opzet, heeft de met placebo bedrogen opzet het voordeel dat het verwachtings- en angstbias onder controle houdt bij behandelingen met gecombineerde farmacologische en psychologische effecten, ondanks enkele duidelijke beperkingen.

Mechanismen die ten grondslag liggen aan het ergogene effect van placebo's zijn onduidelijk, maar de suggestie is dat de verwachting bij het gebruik van een ergogene behandeling/stof leidt tot psychobiologische veranderingen die vergelijkbaar zijn met de daadwerkelijke behandeling. Een vraag die opkomt bij RCT-ontwerpen is hoeveel effect op de fysieke prestaties kan worden toegeschreven aan de daadwerkelijke substantie en hoeveel aan de verwachting dat de daadwerkelijke substantie wordt ontvangen. Deze vraag is relevant, aangezien klinische en oefenomgevingen dubbelblinde, placebogecontroleerde RCT-ontwerpen hebben gebruikt om de effecten en mechanismen van ergogene hulpmiddelen te onderzoeken. Deelnemers kunnen echter verschillende placebo-effectgroottes ervaren in een dubbelblind RCT-ontwerp. Deze studie zal ergogene placebo-effecten en mechanismen onderzoeken die worden veroorzaakt door dubbelblinde, placebogecontroleerde RCT- en misleidende placebo-ontwerpen.

Deze cross-over studie zal twee verschillende experimentele ontwerpen onderzoeken. Tijdens de traditionele dubbelblinde RCT krijgen deelnemers te horen dat ze willekeurig worden toegewezen aan cafeïne- en placebosessies, waardoor ze 50% kans op placebo versus 50% op cafeïne hebben. Wel krijgen ze in beide RCT-sessies placebocapsules (niet-geïnformeerd middel/ontvangen placebo). Daarentegen zullen ze precies worden geïnformeerd over hun toewijzing (cafeïne- of placebo-onderzoek) in het misleidende-placebo-ontwerp, maar ze zullen placebo-capsules innemen in beide sessies (geïnformeerde cafeïne/ontvangen placebo versus geïnformeerde placebo/ontvangen placebo), waardoor ze controleren farmacologische effecten van cafeïne. Tijdens de laatste sessie zal een echte cafeïneproef (geïnformeerde cafeïne/ontvangen cafeïne 6 mg·kg-1) worden uitgevoerd als positieve controle.