De registerstudie van genetische veranderingen van slokdarmkanker in Taiwan

Plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm (ESCC) is een belangrijk histologisch subtype van slokdarmkanker in Azië, inclusief Taiwan, met duidelijke epidemiologische, klinische en pathologische kenmerken van adenocarcinoom van de slokdarm, dat vaak wordt gezien in westerse landen. Decennia lang is slokdarmkanker gerangschikt als een van de belangrijkste doodsoorzaken in Taiwan. De meeste ESCC-patiënten zijn mannen en presenteren zich bij diagnose met lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte. Chemoradiotherapie en chirurgie worden vaak toegepast bij patiënten met lokaal gevorderde ESCC; meer dan de helft van hen zou echter uiteindelijk een terugkeer van de ziekte of metastasen op afstand krijgen. Chemotherapie is de steunpilaar van de behandeling van patiënten met recidiverende en gemetastaseerde ESCC; helaas is de werkzaamheid van chemotherapie beperkt en onbevredigend. Zelfs anti-programma celdood proteïne 1 (PD-1)-gebaseerde immunotherapie is onlangs een belangrijke behandelingsmodaliteit geworden voor geavanceerde ESCC, de prognose van deze patiënten blijft slecht met een mediane overlevingstijd van ongeveer een jaar. Daarom is een beter begrip van deze dodelijke ziekte cruciaal voor het vinden van betere therapeutische strategieën voor deze patiënten.

Onlangs is in Taiwan een trend waargenomen van toenemende incidentie op jonge leeftijd (jonger dan 45 jaar). Deze ziekte zou niet alleen deze jonge patiënten kunnen verwoesten, maar zou ook enorme financiële gevolgen hebben voor hun families. In een van onze eerdere onderzoeken die zich richtten op de prognose van gemetastaseerde of recidiverende ESCC-patiënten die werden behandeld met systemische chemotherapie, ontdekten de onderzoekers dat oudere ESCC-patiënten mogelijk een betere prognose hebben dan jonge patiënten. Bovendien suggereren de voorlopige gegevens van onze recente werken dat de genetische veranderingen van ESCC bij patiënten van verschillende leeftijdsgroepen verschillend kunnen zijn. Of de genetische veranderingen significant verschillen tussen ESCC-patiënten van verschillende leeftijdsgroepen en of de verschillen enige prognostische of voorspellende impact hebben, is nog niet systematisch onderzocht.

De onderzoekers stelden daarom dit multicenter onderzoeksproject voor om de bovengenoemde vragen aan te pakken door tumorweefsels van ESCC-patiënten te verzamelen voor sequencing-analyse van de volgende generatie met een panel van kankergerelateerde genen, en door een platform te creëren voor gegevensopslag en delen. De specifieke doelstellingen van dit project zijn (1) het vaststellen van de tumorgenetische en moleculaire profielen van ESCC in Taiwan, (2) het vergelijken van de verschillen in de genetische en moleculaire profielen tussen verschillende leeftijdsgroepen van ESCC-patiënten, en (3) het onthullen de evolutieveranderingen van genetische en moleculaire profielen van ESCC. De langetermijndoelen van deze studie zijn het helpen implementeren van gepersonaliseerde therapie, het ontwikkelen van nieuwe therapieën en het verbeteren van de resultaten van patiënten met ESCC.