Identificatie van genetische mutaties die betrokken zijn bij Chiari Type I misvormingen (ChiariGene)

Hoewel de meeste gevallen van Chiari malformatie type I (CM1) sporadisch zijn, suggereren familiale gevallen van CM1, met of zonder syringomyelie, een genetische oorzaak in de pathogenese van deze misvormingen.

De hypothese is dat er een of meer genen zijn, in het bijzonder bij de genen die betrokken zijn bij de ontwikkeling van het axiale skelet en de schedel, die zouden kunnen leiden tot een abnormale morfologie van de fossa posterior, resulterend in hernia van de amandelen die CM1 definieert.

Aangenomen wordt dat de abnormale circulatie van cerebrospinale vloeistof als gevolg van tonsillaire hernia verantwoordelijk is, bij sommige patiënten van wie de predisponerende factoren nog moeten worden bepaald, voor het progressieve begin van geassocieerde syringomyelie.

Aangezien de determinanten die ten grondslag liggen aan de ontwikkeling van de achterste fossa van de schedel multigeen zijn, zou de analyse van familiale gevallen het mogelijk maken om de genetische en fenotypische heterogeniteit te verminderen, waardoor gemeenschappelijke pathogene varianten kunnen worden geïdentificeerd.

Voor deze studie zullen de onderzoekers een bloedmonster nemen om hele exome-sequencing uit te voeren, een biologische verzameling op te bouwen en beeldvorming en klinische gegevens vast te leggen.