Identificazione delle mutazioni genetiche coinvolte nelle malformazioni di tipo I di Chiari (ChiariGene)

Sebbene la maggior parte dei casi di malformazione di Chiari di tipo I (CM1) sia sporadica, i casi familiari di CM1, con o senza siringomielia, suggeriscono una causa genetica nella patogenesi di queste malformazioni.

L'ipotesi è che esistano uno o più geni, in particolare tra quelli coinvolti nello sviluppo dello scheletro assiale e del cranio, che potrebbero portare ad una morfologia anomala della fossa posteriore con conseguente ernia tonsillare definente CM1.

Si ritiene che l'anomala circolazione del liquido cerebrospinale dovuta all'ernia tonsillare sia responsabile, in alcuni pazienti i cui fattori predisponenti restano da determinare, della progressiva insorgenza della siringomielia associata.

Poiché i determinanti alla base dello sviluppo della fossa cranica posteriore sono multigenici, l'analisi dei casi familiari permetterebbe di ridurre l'eterogeneità genetica e fenotipica permettendo di identificare varianti patogene comuni.

Per questo studio gli investigatori prenderanno un campione di sangue per eseguire il sequenziamento dell'intero esoma, costruire una raccolta biologica e registrare immagini e dati clinici.