Identificação de mutações genéticas envolvidas nas malformações de Chiari tipo I (ChiariGene)

Embora a maioria dos casos de malformação de Chiari tipo I (CM1) seja esporádica, casos familiares de CM1, com ou sem siringomielia, sugerem uma causa genética na patogênese dessas malformações.

A hipótese é que haja um ou mais genes, em particular entre os envolvidos no desenvolvimento do esqueleto axial e do crânio, que poderiam levar a uma morfologia anormal da fossa posterior resultando em herniação tonsilar definindo CM1.

Acredita-se que a circulação anormal do líquido cefalorraquidiano devido à herniação tonsilar seja responsável, em alguns pacientes cujos fatores predisponentes ainda não foram determinados, pelo aparecimento progressivo de siringomielia associada.

Uma vez que os determinantes subjacentes ao desenvolvimento da fossa posterior do crânio são multigénicos, a análise de casos familiares permitiria reduzir a heterogeneidade genética e fenotípica permitindo identificar variantes patogénicas comuns.

Para este estudo, os investigadores coletarão uma amostra de sangue para realizar o sequenciamento completo do exoma, construir uma coleção biológica e registrar imagens e dados clínicos.