Studie ter evaluatie van de effecten van orale toediening van Lixivaptan bij patiënten met congestief hartfalen

Inclusiecriteria:

• Het vermogen om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en om ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming te geven.
• Mannen en vrouwen van 18 jaar of ouder.
• Geschiedenis van chronisch CHF gedefinieerd als het vereisen van standaard HF-behandeling (inclusief diuretica) gedurende minimaal 30 dagen.
• Gedocumenteerde LVEF op welke manier dan ook binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening.

• De patiënt heeft klinisch bewijs van volumeoverbelasting op het moment van opname met ten minste een van de volgende:

  • Dyspneu
  • Pulmonale congestie (rellen)
  • Perifeer oedeem
  • Verhoogde jugulaire veneuze druk en/of levercongestie met ascites
  • X-thorax consistent met CHF
  • Natriuretisch plasmahersenpeptide (BNP) ≥150 pg/ml of N-terminaal hersennatriuretisch peptide (NT pro-BNP) ≥450 pg/ml

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwen die zwanger zijn (positieve zwangerschapstest), borstvoeding geven of die zich niet houden aan de reproductieve voorzorgsmaatregelen zoals beschreven in dit protocol en in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF).
• Aanhoudende (drie bloeddrukmetingen gedurende 1 uur) systolische bloeddruk <90 mmHg bij screening of dag 0.
• Myocardinfarct of beroerte met ST-segmentstijging binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
• Hemodynamisch destabiliserende hartritmestoornissen binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 0.
• Klinisch significante klepziekte.
• Bekende klinisch significante obstructieve, restrictieve of hypertrofische cardiomyopathie.
• Hartchirurgie of percutane coronaire interventie binnen 30 dagen voorafgaand aan Dag 0.
• Grote chirurgische ingreep binnen 7 dagen voorafgaand aan Dag 0.
• Zal waarschijnlijk een harttransplantatie ondergaan, een linkerventrikelhulpmiddel (LVAD) of een ander hulpmiddel implanteren, of een andere hartoperatie binnen 3 maanden na de screening.
• Plaatsing van een implanteerbare cardioverter-defibrillator of apparaat voor cardiale resynchronisatietherapie binnen 60 dagen voorafgaand aan dag 0.
• CHF als gevolg van een niet-gecorrigeerde schildklieraandoening, actieve myocarditis of bekende amyloïde cardiomyopathie.
• Aanwezigheid van een klinisch significante (zoals bepaald door de Onderzoeker) endocrinologische, hematologische, hepatische, immunologische, metabolische, urologische, pulmonaire, neurologische, dermatologische, psychiatrische, oncologische en/of andere ernstige ziekten die een veilige en conforme deelname aan deze studie.

• Laboratoriumbevindingen als volgt screenen:

  • Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) > 3 keer de bovengrens van normaal
  • Totaal bilirubine >2,0 mg/dL
  • Serumcreatinine >3,0 mg/dL
  • Hemoglobine <9,0 g/dL
• Ongecontroleerde diabetes mellitus zoals gedefinieerd door de onderzoeker (bijv. geglycosyleerd hemoglobine [HbA1c] >9%).
• Geschiedenis van chronisch drugs-/medicatiemisbruik in de afgelopen 6 maanden; of actueel alcoholmisbruik.
• Comorbide aandoening met een verwachte overleving van minder dan 3 maanden.
• Bekende allergie voor een vasopressine-antagonist of een aandoening waarvoor behandeling met een vasopressine-antagonist een onnodig risico voor de patiënt kan opleveren.
• Huidige of recente toediening (binnen 7 dagen na Dag 0) van verboden medicijnen zoals vermeld in Sectie 8.6.4.
• Deelname aan enig ander onderzoek naar geneesmiddelen of apparaten binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.