De rol van co-trimoxazol bij ernstige COVID-19-patiënten

Coronavirusziekte (COVID-19) veroorzaakt door SARS-COV2, vertegenwoordigt een zeer overdraagbare en potentieel dodelijke ziekte die op dit moment wereldwijd een groot probleem vormt voor de volksgezondheid. De pandemische situatie in Bangladesh evolueert ook snel, met elke dag meer positieve gevallen en sterfgevallen. Epidemiologische veranderingen in COVID-19-infectie moeten worden gemonitord, rekening houdend met mogelijke transmissieroutes en subklinische infecties, naast de aanpassing, evolutie en virusverspreiding onder mensen en mogelijke intermediaire dieren en reservoirs. Maar tot op de dag van vandaag is er geen specifiek management om deze zeer dodelijke virale infectie aan te pakken. Er zijn echter weinig medicijnen die een gunstig effect kunnen hebben op het herstel van de patiënt. Cotrimoxazol is een beproefd antibioticum dat al 60 jaar klinisch wordt gebruikt met een antibacteriële werking tegen een breed scala aan organismen. Naast de antimicrobiële effecten heeft co-trimoxazol ontstekingsremmende en immunomodulerende effecten. Van co-trimoxazol is eerder aangetoond dat het een anti-cytokine-effect uitoefent door remming van interleukine 1, 6 (IL-1, IL-6) en Tumor Necrosis Factor α (TNF α), de belangrijkste cytokines die zijn geïdentificeerd bij patiënten met ernstige COVID-19 . Zoals in sommige gevallen wordt gemeld, heeft dit een significante klinische verbetering van ARDS aangetoond, dus er is een mogelijkheid dat cotrimoxazol ook een rol speelt bij het verbeteren van de klinische uitkomst bij COVID-19-patiënten, vooral in matige tot ernstige gevallen. Aangezien er tot op de dag van vandaag geen specifieke behandeling is voor COVID-19-infecties, zal cotrimoxazol, als blijkt dat het effectief is, een groot voordeel opleveren voor de doelpopulaties. Afgezien hiervan is cotrimoxazol een zeer goedkoop medicijn in vergelijking met andere, dit zal ook van groot economisch voordeel zijn bij het verzorgen van de algemene bevolking. Aangezien er geen dergelijke studie is gepubliceerd over de rol van cotrimoxazol bij COVID-19-patiënten, zal deze studie nieuwe informatie opleveren die een groot voordeel oplevert in de strijd tegen de COVID-19-infectie.

Onderzoeksvraag:

Wat is het resultaat van co-trimoxazol bij ernstige COVID-19-patiënten?

Doelstellingen:

Algemene doelstellingen Het beoordelen van de klinische uitkomst van co-trimoxazoleïnepatiënten met ernstige COVID-19

Specifieke doelen:

Om de verblijfsduur te beoordelen die met co-trimoxazol worden behandeld als aanvulling op de standaardbehandeling versus de standaardbehandeling alleen.

Om bijwerkingen te achterhalen (uitslag, jeuk. duizeligheid, hoofdpijn, misselijkheid, braken, diarree, keelpijn, ongebruikelijke blauwe plekken of bloedingen, gele verkleuring van de huid of oogverkleuringen, gewrichts- of spierpijn, rode of paarse huid enz.) van geneesmiddelen die naast co-trimoxazol worden behandeld standaardbehandeling versus standaardbehandeling alleen.

Om de behoefte aan beademingsondersteuning (niet-invasieve en invasieve beademing) te achterhalen die worden behandeld met co-trimoxazol als aanvulling op de standaardbehandeling versus alleen de standaardbehandeling.

Om de mortaliteit te beoordelen bij patiënten met ernstige COVID-19 die naast de standaardbehandeling met co-trimoxazol worden behandeld versus alleen de standaardbehandeling.

Studieopzet: Open-label gerandomiseerde gecontroleerde studie Duur van de studie: Zes maanden.

Studiepopulatie:

Patiënten die zich bij deelnemende ziekenhuizen in Bangladesh melden met symptomen van COVID-19, zullen worden beoordeeld of ze in aanmerking komen.

Inclusiecriteria

1. Gediagnosticeerde COVID-19-patiënten (RT-PCR positief voor COVID-19)
2. Leeftijd > 18 jaar
3. Hypoxische respiratoire insufficiëntie (saturatie
4. Bevindingen van borstonderzoek van bilaterale crackles bij auscultatie of thoraxfoto die bilaterale infiltraten laten zien
5. C-reactieve proteïne > 50mg/L

Uitsluitingscriteria

1. Multi-orgaanfalen
2. Ernstige ARDS (waarbij beademingsondersteuning nodig is bij presentatie in de vorm van invasieve of niet-invasieve beademing)
3. Septische shock
4. Ernstige leverziekte
5. Acuut nierletsel (waarbij GFR < 15 en plasma-sulfamethoxazolconcentratie niet kan worden gecontroleerd)
6. Geneesmiddelallergie / -intolerantie voor co-trimoxazol / zwavelgevoeligheid
7. Zwangerschap

8. Ontvangt al Tocilizumab of herstellende therapie Monsternameprocedure: Deze RCT zal bestaan ​​uit twee armen, een experimentele groep en een controlegroep. Gerandomiseerde (1:1) casus: controle, (niet-geblindeerde) studie.

   1. controlegroep krijgt standaardbehandeling,
   2. experimentele groep krijgt standaardzorg en oraal co-triamoxazol. Voor elke arm zullen zevenenveertig (47) patiënten worden ingeschreven. Randomisatie zal worden gedaan door een tabel met willekeurige getallen. Toewijzingen worden opeenvolgend genummerd.

Behandelingsprotocol Patiënten die in aanmerking komen, krijgen oraal co-trimoxazol + standaardtherapie of alleen standaardtherapie. (Volgens instelling / nationaal protocol)

De volgende behandelingen worden aanbevolen als standaardtherapie:

1. Antibiotica voor secundaire bacteriële infectie volgens institutionele richtlijnen
2. Aanvullende zuurstof (om de verzadiging tussen 90% en 96%) te houden
3. Intraveneuze hydratatie (om euvolumie te behouden)
4. Trombo-profylaxe volgens lokale richtlijnen
5. Paracetamol (oraal of I/V 1gram QDS zoals vereist of regulier)
6. steroïden te overwegen indien geïndiceerd (d.w.z. acute exacerbatie van COPD of acuut ernstig astma) OPMERKING: De dosis co-trimoxazole is 960 mg (trimethoprim 160 mg + sulfamethoxazol 800 mg) tweemaal daags gedurende 7 dagen oraal.

steekproefomvang: 94

Onderzoeks instrument:

1. Algemene vragenlijst voor het beoordelen van sociaal-demografische gegevens.
2. Een checklist met klinische bevindingen
3. Een checklist met onderzoeksbevindingen.

Maatregelen variabel:

Gegevensverzameling vereist voor beide groepen (co-trimoxazol + standaardtherapie en standaardtherapie alleen)

1. Leeftijd
2. Seks
3. Etniciteit
4. Medische geschiedenis in het verleden - hypertensie, gebruik van ACEI of ARB, DM, IHD, COPD, CKD, obesitas (BMI) en kanker
5. Symptomen presenteren (droge hoest, productieve hoest, koorts, keelpijn, myalgie, lethargie, hoofdpijn, kortademigheid, misselijkheid, diarree en andere)
6. Basislijnwaarnemingen op de dag van aanvang van de behandeling (dag 0): zuurstofverzadiging (SpO2), fractie ingeademde zuurstof (FiO2), SpO2/FiO2-ratio, ademhalingsfrequentie, lichaamstemperatuur, neutrofielen-lymfocytenratio, C-reactief proteïne en bevindingen van bilaterale infiltraten op de borst -röntgenfoto.
7. Vervolgwaarnemingen na randomisatie op dag 1, 2, 3, 4 en 5 voor SpO2/FiO2-ratio, ademhalingsfrequentie, lichaamstemperatuur en C-reactief proteïne
8. Verblijfsduur (in dagen)
9. Gebruik van beademingsondersteuning (invasieve of niet-invasieve beademing)
10. Bijwerkingen van medicijnen
11. Sterfte bij patiënten Primaire eindpunten

1. Duur van het verblijf in het ziekenhuis (in dagen) 2. Sterfte bij patiënten

Secundaire eindpunten

1. Verandering in waarnemingen na randomisatie op dag 1, 2, 3, 4 en 5 voor SpO2/FiO2-ratio, ademhalingsfrequentie, lichaamstemperatuur en C-reactief proteïne
2. Gebruik van beademingsondersteuning (invasieve of niet-invasieve beademing)
3. Bijwerkingen van medicijnen co-trimoxazol

Procedure voor gegevensverzameling:

Er zal een vooraf ontworpen case record form (CRF) worden gebruikt voor het verzamelen van gegevens, die ook het resultaat van het onderzoek zullen bevatten. De in het CRF verzamelde informatie zal worden beoordeeld en inconsistenties zullen worden onderzocht en opgehelderd. Gegevens van dossierformulieren worden geanonimiseerd en veilig opgeslagen in een beveiligd online webgebaseerd portaal.

Statistische analyse: Statistische analyse wordt uitgevoerd met behulp van de t-toets of de Mann-Whitney U-toets of de door Wilcoxon ondertekende rangtoets voor continue variabelen en de Chi-kwadraattoets of de Fisher's exact-toets voor categorische variabelen. De overleving zal worden beoordeeld met de Kaplan-Meier-methode. Vergelijkingen tussen twee groepen worden uitgevoerd met behulp van de log-rank-test en de Hazard-regressietest. Een p-waarde van < 0,05 wordt als significant beschouwd. Voor de analyse wordt de statistische software SPSS versie 25 gebruikt.