Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fibrose neemt af na metabole chirurgie (FLAMES)

18 augustus 2025 bijgewerkt door: Ali Aminian

Een prospectief multicenter internationaal gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek waarin chirurgische en medische therapieën worden vergeleken bij de behandeling van geavanceerde metabole disfunctie-geassocieerde steatohepatitis

Metabole dysfunctie-geassocieerde steatotische leverziekte (MASLD), voorheen bekend als niet-alcoholische leververvetting (NAFLD), een groot mondiaal probleem voor de volksgezondheid, wordt vaak geassocieerd met obesitas, diabetes en dyslipidemie. MASLD is momenteel de meest voorkomende oorzaak van chronische leverziekte en treft ongeveer 80% van de mensen met obesitas, variërend van eenvoudige vetophopingen in de lever tot metabole disfunctie-geassocieerde steatohepatitis (MASH), cellulair letsel, gevorderde fibrose, cirrose of hepatocellulair carcinoom. Patiënten met MASH lopen ook risico op hart- en vaatziekten en sterfte. Er bestaat geen universeel goedgekeurd medicijn voor MASH. Gewichtsverlies blijft de hoeksteen van de MASH-behandeling.

Patiënten die voldoen aan de inclusie- en exclusiecriteria en die geïnformeerde toestemming geven, zullen aan het onderzoek deelnemen en een leverbiopsie bij baseline ondergaan (indien deze niet beschikbaar is). Ongeveer 120 patiënten met MASH en leverfibrose (F1-F4 in leverbiopsie bij aanvang) zullen in een verhouding van 1:1 worden gerandomiseerd naar metabole chirurgie of medische behandeling (op incretine gebaseerde therapieën ± andere medische therapieën voor MASH) en gedurende 2 jaar worden gevolgd. op welk tijdstip een herhaalde leverbiopsie zal worden uitgevoerd voor de beoordeling van het primaire eindpunt.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

FLAMES (Fibrosis Lessens After Metabolic Surgery) is een 2-armige, gerandomiseerde, gecontroleerde, patholoog-geblindeerde multicenter studie met 2 parallelle groepen patiënten met MASH, leverfibrose en obesitas die ofwel metabole chirurgie ofwel op incretine gebaseerde therapieën (semaglutide) zullen krijgen. injectie of oraal], tirzepatide [injectie] of liraglutide [injectie]) gedurende 2 jaar om de effecten van geavanceerde chirurgische en medische therapieën op de histologie van de lever te beoordelen bij patiënten met obesitas, door biopsie bewezen MASH en leverfibrose. Met echte onzekerheid in de medische gemeenschap en de literatuur over welke behandeling zal resulteren in een grotere verbetering van de histopathologische kenmerken van MASH en leverfibrose, streven de onderzoekers ernaar om metabole chirurgie en op incretine gebaseerde therapieën met elkaar te vergelijken.

Volwassen patiënten met een BMI tussen 35 - 60 kg/m^2, fibrose-4 (FIB-4) index ≥ 1,3, leverstijfheid (LSM) ≥ 12 kPa door middel van vibratiegecontroleerde voorbijgaande elastografie (VCTE) met behulp van FibroScan (of een soortgelijke niet- -invasieve tests) die voldoen aan de hedendaagse geschiktheidscriteria voor metabole chirurgie, komen in aanmerking voor deelname. Patiënten die voldoen aan de inclusie- en exclusiecriteria en die geïnformeerde toestemming geven, zullen aan het onderzoek deelnemen en een leverbiopsie bij aanvang ondergaan. Ongeveer 120 patiënten met MASH en leverfibrose (F1-F4 in leverbiopsie bij aanvang) zullen in een verhouding van 1:1 worden gerandomiseerd naar metabole chirurgie of medische behandeling (op incretine gebaseerde therapieën ± andere medische therapieën voor MASH) en gedurende 2 jaar worden gevolgd. op welk tijdstip een herhaalde leverbiopsie zal worden uitgevoerd voor de beoordeling van het primaire eindpunt.

De primaire locatie van deze multicenter, internationale, gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) bevindt zich op de hoofdcampus van de Cleveland Clinic in Cleveland, Ohio, VS.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

120

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Chytaine Hall
  • Telefoonnummer: 216-445-3983
  • E-mail: hallc1@ccf.org

Studie Contact Back-up

  • Naam: Awwab F Hammad, MD
  • Telefoonnummer: +1 216 444 5022
  • E-mail: hammada4@ccf.org

Studie Locaties

  • Brazilië
  • Canada
      • Montréal, Canada
  • Finland
      • Turku, Finland
  • Ierland
      • Dublin, Ierland
        • Nog niet aan het werven
        • University College Dublin
        • Contact:
  • Indië
      • Indore, Indië
        • Nog niet aan het werven
        • Sri Aurobindo Institute of Medical Sciences
        • Contact:
      • Mumbai, Indië
        • Nog niet aan het werven
        • The Digestive Health Institute
        • Contact:
  • Italië
      • Milan, Italië
      • Roma, Italië
  • Koeweit
      • Kuwait, Koeweit
        • Nog niet aan het werven
        • Kuwait University
        • Contact:
  • Mexico
      • Mexico City, Mexico
        • Nog niet aan het werven
        • Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador
        • Contact:
          • Mauricio Sierra, MD
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital Clinic Barcelona
        • Contact:
  • Verenigd Koninkrijk
      • Bristol, Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Queen Mary University
        • Contact:
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85006
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Werving
        • Cleveland Clinic
        • Contact:
  • Zweden
  • Zwitserland
      • Basel, Zwitserland
      • Geneva, Zwitserland
        • Nog niet aan het werven
        • Hôpitaux Universitaires de Genève
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Komt in aanmerking voor algemene anesthesie
  2. Komt in aanmerking voor metabole chirurgie (RYGB of SG) op basis van de ASMBS/IFSO 2022 richtlijnen
  3. Is ≥18 en ≤70 jaar oud
  4. Heeft een BMI ≥35 en ≤60 kg/m^2 op het moment van het eerste studiebezoek
  5. FIB-4 ≥ 1,3

  6. Tenminste één van de volgende vijf criteria die wijzen op de aanwezigheid van gevorderde fibrose:

    • LSM ≥ 12 kPa door VCTE met behulp van FibroScan
    • LSM ≥ 12 kPa door SWE
    • LSM ≥ 1,7 m/s door ARFI
    • LSM ≥ 3,63 kPa MRE
    • ELF-score ≥ 9,8
  7. Patiënten met en zonder T2DM komen in aanmerking voor het onderzoek. Patiënten met T2DM moeten gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan opname een stabiele dosis antidiabetica hebben gebruikt (waaronder insuline, maar niet semaglutide, tirzepatide of liraglutide), met een geglyceerd hemoglobinegehalte (HbA1c) ≤12%.

  8. Zelfgerapporteerd stabiel gewicht in 3 maanden vóór het eerste studiebezoek (geen gewichtsverandering >5% binnen 3 maanden voorafgaand aan het eerste studiebezoek)

    A. Bij patiënten met een historische niet-invasieve test of leverbiopsie is een gewichtsverandering van niet meer dan 5% toegestaan ​​vanaf 90 dagen voorafgaand aan de historische tests tot aan het eerste onderzoeksbezoek.

  9. Heeft het vermogen en de bereidheid om deel te nemen aan het onderzoek, geïnformeerde toestemming te geven en in te stemmen met alle takken die bij het onderzoek betrokken zijn.
  10. Kan de opties begrijpen en voldoen aan de vereisten van elke arm, inclusief één leverbiopsie uitgevoerd tijdens de screeningsperiode (als er binnen 12 maanden vóór de screening geen adequate biopsie beschikbaar is) en één leverbiopsie na 2 jaar.
  11. Heeft een negatieve urinezwangerschapstest bij de eerste en bij de randomisatiebezoeken voor vrouwen die zwanger kunnen worden.
  12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen gedurende 2 jaar een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

  1. Bekende geschiedenis van andere chronische leverziekten (door geneesmiddelen veroorzaakt, virale hepatitis, auto-immuunziekte en genetisch):

    1. Hepatitis B zoals gedetecteerd door de aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)
    2. Hepatitis C zoals gedetecteerd door de aanwezigheid van RNA van het hepatitis C-virus (HCV) (indien de screeningstest voor hepatitis C positief is, is de bevestigende test doorslaggevend)
    3. Auto-immuunziekte zoals gediagnosticeerd door antilichamen of compatibele leverhistologie
    4. Primaire biliaire cirrose zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van ten minste 2 criteria (verhoogde alkalische fosfatase, aanwezigheid van anti-mitochondriaal antilichaam en histologisch bewijs van niet-etterende destructieve cholangitis en vernietiging van interlobulaire galwegen)
    5. Primaire scleroserende cholangitis
    6. De ziekte van Wilson zoals gediagnosticeerd door lage ceruloplasmine of compatibele leverhistologie
    7. Alfa-1-antitrypsinedeficiëntie zoals gediagnosticeerd door alfa1-antitrypsinespiegel of leverhistologie
    8. Hemochromatose zoals gediagnosticeerd door HFE-mutaties (C282Y, H63D), ferritine- en transferrineverzadigingsniveaus, of aanwezigheid van 3+ of 4+ kleurbaar ijzer op leverbiopsie
    9. Door geneesmiddelen geïnduceerde leverziekte gediagnosticeerd op basis van de medische geschiedenis
    10. Bekende galwegobstructie
    11. Vermoedelijke of bewezen leverkanker
  2. Behandeling met semaglutide, tirzepatide of liraglutide voor obesitas of voor T2DM <90 dagen vóór het eerste onderzoeksbezoek
  3. Behandeling met vitamine E (bij doses ≥800 IE/dag), pioglitazon, obeticholzuur of resmetirom <90 dagen vóór het eerste onderzoeksbezoek
  4. Type 1-diabetes of auto-immuundiabetes
  5. Bekende gevallen van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus

  6. Voorafgaande bariatrische en metabolische chirurgie van welke aard dan ook

    A. Omgekeerde procedures zoals een maagband of intragastrische ballon die minstens 6 maanden vóór het eerste onderzoeksbezoek zijn verwijderd, zijn toegestaan.

  7. Eerdere complexe voordarmoperaties, waaronder slokdarm- en maagoperaties, antirefluxprocedures, galafleiding en complexe traumachirurgie
  8. Thorax-, buik-, bekken- of verloskundig-gynaecologische chirurgie binnen 6 maanden vóór ondertekening van de toestemming
  9. Elke andere operatie waarvoor algemene anesthesie nodig is binnen 6 weken vóór ondertekening van de toestemming
  10. Geschiedenis van solide orgaantransplantatie
  11. Ernstige longziekte gedefinieerd als FEV1 < 50% van de voorspelde waarde
  12. Significante hart- of atherosclerotische ziekte (gepland om in de komende 12 maanden cardiale, coronaire, halsslagader- of perifere arteriële revascularisatieprocedures te ondergaan)
  13. Ernstige, niet-gecompenseerde hart- en vaatziekten leidend tot klasse IV of V van de American Society of Anesthesiologists
  14. Geclassificeerd als New York Heart Association Klasse IV
  15. Linkerventrikel-ejectiefractie <25% op het moment van screening
  16. Myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, beroerte, TIA, hartoperatie, plaatsing van een coronaire stent in de afgelopen 6 maanden
  17. Chronische nierinsufficiëntie met eGFR lager dan 30 ml/min/1,73 m2, of dialyse ondergaan
  18. Aanwezigheid van een grote hiatale hernia (>7 cm)
  19. Aanwezigheid van de ziekte van Crohn
  20. Psychische stoornissen, waaronder (maar niet beperkt tot) dementie, actieve psychose, ernstige depressie waarvoor drie of meer medicijnen nodig zijn, een voorgeschiedenis van zelfmoordpogingen, actief alcohol- of middelenmisbruik in de voorafgaande twaalf maanden, waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoekers zou kunnen worden gediskwalificeerd voor metabolische chirurgie
  21. Zwangerschap, de intentie om zwanger te worden of het niet gebruiken van adequate anticonceptiemaatregelen
  22. Borstvoeding
  23. Diagnose van maligniteit binnen de voorgaande 3 jaar (behalve plaveiselcel- en basaalcelkanker van de huid)
  24. Bloedarmoede gedefinieerd als een hemoglobinegehalte van minder dan 9 g/dl
  25. Bij therapeutische dosis anticoagulantia zoals warfarine of directe orale anticoagulantia (DOAC's)
  26. Bekende voorgeschiedenis van stollingsstoornissen, waaronder longembolie en diepe veneuze trombose
  27. Klinisch oordeel dat de levensverwachting minder dan 3 jaar bedraagt
  28. Gebruik van onderzoekstherapie binnen 3 maanden voorafgaand aan het ondertekenen van de toestemming
  29. Geschiedenis van pancreascarcinoom
  30. Acute pancreatitis < 180 dagen vóór screening
  31. Geschiedenis of aanwezigheid van chronische pancreatitis
  32. Geschiedenis van schildklierkanker
  33. Aanwezigheid van een betreffende schildkliernodus
  34. Ongecontroleerde schildklierziekte: schildklierstimulerend hormoon (TSH) > 6,0 mIU/l of < 0,4 mIU/l vóór het eerste onderzoeksbezoek
  35. Een persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van medullair schildkliercarcinoom (MTC) of bij patiënten met meervoudig endocriene neoplasiesyndroom type 2 (MEN 2)
  36. Bewijs of geschiedenis van ascites of spontane bacteriële peritonitis
  37. Bewijs of geschiedenis van hepatische encefalopathie
  38. Bewijs of geschiedenis van variceale bloedingen
  39. Bewijs of geschiedenis van portosplenische veneuze trombose
  40. Huidig ​​of voorgeschiedenis van aanzienlijk alcoholgebruik gedurende een periode van meer dan 3 opeenvolgende maanden binnen 1 jaar voorafgaand aan het eerste onderzoeksbezoek. Gedefinieerd als gemiddeld meer dan 14 eenheden/week voor vrouwen (>1 drankje per dag) en meer dan 21 eenheden/week voor mannen (>2 drankjes per dag), waarbij één eenheid alcohol gelijk staat aan een 12 oz bier, 4-ounce glas wijn, of 1-ounce shot sterke drank.
  41. Behandeling met medicijnen (gedurende meer dan 14 opeenvolgende dagen) met bekend effect op leversteatose (bijvoorbeeld behandeling met systemische corticosteroïden [oraal of intraveneus], ​​methotrexaat, tamoxifen, valproïnezuur, amiodaron of tetracycline) in de 3 maanden voorafgaand aan de eerste studiebezoek (of historische leverbiopsie).
  42. ALT of AST of alkalische fosfatase >200 U/L
  43. Recidiverende ernstige hypoglykemie of hypoglykemische onbewustheid
  44. Onvermogen om veilig een leverbiopsie te verkrijgen
  45. Elke aandoening of ernstige ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon onnodig in gevaar brengt door deelname aan het onderzoek
  46. Kan de risico's, voordelen en nalevingsvereisten van het onderzoek niet begrijpen
  47. Gebrek aan capaciteit om geïnformeerde toestemming te geven
  48. Plannen om binnen de komende 24 maanden buiten de primaire studielocatie (land) te verhuizen
  49. Bekende of vermoedelijke allergie voor semaglutide, tirzepatide, liraglutide, hulpstoffen of aanverwante producten
  50. Eerdere deelname aan deze studie werd gerandomiseerd naar een van de studiegroepen, maar ging niet door.
  51. Ziekenhuisopname vanwege COVID-19 binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening.
  52. Aantal bloedplaatjes <100.000
  53. Internationale genormaliseerde ratio (INR) >1,7
  54. Child-Pugh-score B of C
  55. MELD-score ≥12
  56. Bovenste endoscopie toont gastro-oesofageale varices
  57. Bovenste endoscopie toont meer dan milde portale hypertensieve gastropathie
  58. Levervasculaire echografie (duplex echografie) die significante portale hypertensie laat zien, gekenmerkt door verwijde poortader (>13 mm), bifasische of omgekeerde stroom in de poortader, vergrote paraumbilicale aderen, splenorenale collateralen, of verwijde linker en korte maagaders.
  59. Dwarsdoorsnede van de buik (indien historisch beschikbaar) die de aanwezigheid van grote portosystemische collateralen of ascites aangeeft
  60. HVPG ≥ 10 mmHg (indien historisch beschikbaar of gemeten ten tijde van de novo leverbiopsie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Metabolische chirurgie
FLAMES zal het klasse-effect (niet het specifieke procedure-effect) van metabole chirurgie onderzoeken. Het onderzoek is niet bedoeld om Roux-en-Y Gastric Bypass (RYGB) met Sleeve Gastrectomie (SG) rechtstreeks te vergelijken. RYGB en SG vormen één groep als groep voor metabolische chirurgie. Toekenning van RYGB of SG is niet gebaseerd op een gerandomiseerd ontwerp. Elke patiënt en elk chirurgisch team zal een gedeelde beslissing nemen over de meest geschikte chirurgische procedure.
Procedure: Metabolische chirurgie
Patiënten krijgen RYGB of SG. Het chirurgische risico, de verschillende impact van elke procedure op het lichaamsgewicht en andere aan obesitas gerelateerde ziekten, de aanwezigheid van andere medische en mentale problemen, de gedragsfactoren van de patiënt (bijvoorbeeld postoperatieve therapietrouw, actief roken), medicijnen en doelen zullen in overweging worden genomen wanneer de patiënt en het lokale medische team nemen een gezamenlijke beslissing over de meest geschikte chirurgische procedure
Andere namen:
  • Bariatrische chirurgie
  • Roux-en-Y maagbypass (RYGB)
  • Sleeve-gastrectomie (SG)
Actieve vergelijker: Op incretine gebaseerde therapie
Drie op incretine gebaseerde medicijnen die zijn goedgekeurd voor de behandeling van obesitas, waaronder liraglutide, semaglutide of tirzepatide, zullen worden gebruikt in de niet-chirurgische groep. De FLAMES zal het klasse-effect (niet het specifieke medicijneffect) van op incretine gebaseerde therapieën onderzoeken. Het onderzoek is niet bedoeld om semaglutide versus tirzepatide versus liraglutide onderling te vergelijken.
Geneesmiddel: Op incretine gebaseerde therapie
Drie op incretine gebaseerde medicijnen die zijn goedgekeurd voor de behandeling van obesitas, waaronder liraglutide, semaglutide of tirzepatide, zullen worden gebruikt in de niet-chirurgische groep. Elk van deze 3 medicijnen (via injectie of oraal) kan worden gebruikt, afhankelijk van de beschikbaarheid in elk land, de toegang en de klinische indicaties. Indien mogelijk zullen patiënten een hoge dosis tirzepatide (Mounjaro of Zepbound 15 mg eenmaal per week injectie) of hoge dosis semaglutide (Wegovy 2,4 mg eenmaal per week injectie of Ozempic 2 mg eenmaal per week injectie) krijgen. Andere aanvaardbare opties die minder de voorkeur verdienen: liraglutide (Saxenda of Victoza), semaglutidetablet (Rybelsus) of een lagere dosis tirzepatide- en semaglutide-injecties.
Andere namen:
  • Glucagon-achtige peptide-1-receptoragonist

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verbetering van minimaal 1 fibrosestadium van de Kleiner fibrose-classificatie en geen verslechtering van MASH bij de herhaalde leverbiopsie.
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, 2 jaar
Ontwikkeling van hepatische decompensatiegebeurtenissen, waaronder ascites (waarvoor behandeling nodig is, inclusief diuretica), spontane bacteriële peritonitis, hepatische encefalopathie (waarvoor behandeling of ziekenhuisopname nodig is), of bloedende slokdarmvarices, en sterfte door alle oorzaken wordt geteld als falen van de behandeling zonder dat herhaalde leveroperaties nodig zijn. biopsie.
Door voltooiing van de studie, 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
MASH-resolutie bij de herhaalde leverbiopsie
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, 2 jaar
MASH-resolutie gedefinieerd als geen ballonophoping in de hepatocyten (score van 0 volgens de NASH CRN-criteria), niet meer dan milde resterende ontstekingscellen (score van 0 of 1), zonder verslechtering van het leverfibrosestadium in de herhaalde leverbiopsie
Door voltooiing van de studie, 2 jaar
MASH-resolutie en fibroseverbetering bij de herhaalde leverbiopsie
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, 2 jaar
Aanwezigheid van zowel MASH-resolutie als fibroseverbetering in de herhaalde leverbiopsie
Door voltooiing van de studie, 2 jaar
Progressie van fibrose in de herhaalde leverbiopsie
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, 2 jaar
Gedefinieerd als verslechtering van ten minste één fibrosestadium van de Kleiner-fibroseclassificatie in de herhaalde leverbiopsie bij patiënten die geen F4 hadden in de leverbiopsie bij aanvang
Door voltooiing van de studie, 2 jaar
Gemiddeld percentage gewichtsverlies
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, 2 jaar
Gemiddeld percentage gewichtsverlies ten opzichte van de uitgangswaarde
Door voltooiing van de studie, 2 jaar
Ziektespecifieke kwaliteit van leven (KvL)
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, 2 jaar
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de score van een ziektespecifiek KvL-instrument: Chronic Liver Disease Questionnaire (CLDQ) voor NASH (CLDQ-NASH). Dit instrument verzamelt gegevens over 36 items, gegroepeerd in 6 domeinen: buikklachten, activiteit/energie, emotionele gezondheid, vermoeidheid, systemische symptomen en zorgen. In alle domeinen weerspiegelen hogere scores (tussen 1-7) een betere gezondheid, en het gemiddelde van de domeinscores levert de totale CLDQ-NASH-score op. Onderzoekscoördinator vult samen met de patiënt de enquête in.
Door voltooiing van de studie, 2 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
MASLD-gerelateerde histopathologische eindpunten
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, 2 jaar
  • Verbetering van ten minste één fibrosestadium van de Kleiner fibrose-classificatie, ongeacht veranderingen in de ernst van MASH
  • Progressie naar cirrose (F4) bij herhaalde leverbiopten bij patiënten die geen F4 hadden bij de leverbiopsie bij aanvang
  • Gemiddelde en verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de NAFLD-activiteitsscore
  • Verlaging van de NAFLD-activiteitsscore met minimaal 1, 2 of 3 punten
  • Histopathologische veranderingen in de ernst van steatose, ontsteking, opzwellen van hepatocyten en fibrose
  • Histopathologische veranderingen in de gemodificeerde Ishak-fibrosescore
  • Histopathologische veranderingen in kenmerken van regressie (Beijing-classificatie, P-I-R-fibrosekwaliteit)
Door voltooiing van de studie, 2 jaar
MASLD-gerelateerde laboratoriumeindpunten
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, 2 jaar
Gemiddelde en verandering ten opzichte van baseline in ALT, AST, alkalische fosfatase, bilirubine, aantal bloedplaatjes, eGFR en FIB-4
Door voltooiing van de studie, 2 jaar
MASLD-gerelateerde eindpunten van de leverscan
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, 2 jaar
Verandering in leverstijfheid bij elastografie (gebaseerd op hetzelfde apparaat dat bij aanvang werd gebruikt)
Door voltooiing van de studie, 2 jaar
MASLD-gerelateerde klinische eindpunten
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, 2 jaar
Ontwikkeling van ongunstige klinische uitkomsten, waaronder de ontwikkeling van ascites of hydrothorax (waarvoor behandeling nodig is, waaronder diuretica), hepatische encefalopathie (waarvoor behandeling of ziekenhuisopname nodig is), bloedende slokdarmvarices, levergerelateerde sterfte en sterfte door alle oorzaken als samengestelde en individuele eindpunten
Door voltooiing van de studie, 2 jaar
Bereikte gewichtsverliesverhoudingen
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, 2 jaar
Percentage deelnemers dat ≥ 5%, ≥ 10%, ≥ 15%, ≥ 20%, ≥ 25%, ≥ 30%, ≥ 35% gewichtsverlies bereikt ten opzichte van de uitgangswaarde (ja/nee) in elke twee groepen
Door voltooiing van de studie, 2 jaar
Gewichtsverandering (kg)
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, 2 jaar
Absolute gewichtsverandering (kg)
Door voltooiing van de studie, 2 jaar
BMI-verandering (kg/m^2)
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, 2 jaar
Absolute verandering in BMI (kg/m^2)
Door voltooiing van de studie, 2 jaar
Overmatig gewichtsverlies,%
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, 2 jaar
Berekend door het verschil tussen de initiële BMI en de uiteindelijke BMI te delen door het verschil tussen de initiële BMI en een streef-BMI van 25
Door voltooiing van de studie, 2 jaar
Verandering in tailleomtrek, cm
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, 2 jaar
Verandering in omtreksmeting boven het niveau van de iliacale toppen
Door voltooiing van de studie, 2 jaar
Systolische bloeddruktrends, mmHg
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, 2 jaar
Gemiddelde en verandering in systolische bloeddruk, mmHg
Door voltooiing van de studie, 2 jaar
Gemiddelde en verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het lipidenpaneel, mg/dl
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, 2 jaar
Gemiddelde en verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in totaal cholesterol, lipoproteïne met hoge dichtheid (HDL), lipoproteïne met lage dichtheid (LDL) en triglyceriden
Door voltooiing van de studie, 2 jaar
Veranderingen in glucosehemostasemarkers
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, 2 jaar
Gemiddelde en verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in bloedglucose, HbA1c en nuchtere homeostasemodel voor beoordeling van insulineresistentie (HOMA-IR) bij patiënten met T2DM
Door voltooiing van de studie, 2 jaar
Percentage patiënten met T2DM dat voldoet aan vooraf gedefinieerde HbA1c-doelstellingen
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, 2 jaar
  • HbA1c <6,5% (zonder diabetesmedicatie)
  • HbA1c <7% (ongeacht of u diabetesmedicijnen gebruikt of niet)
Door voltooiing van de studie, 2 jaar
Veranderingen in ontstekingsmarkers, CRP mg/L
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, 2 jaar
Gemiddelde en verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in C-reactief proteïne (CRP)
Door voltooiing van de studie, 2 jaar
Verandering in cardiovasculaire en diabetesmedicatie
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, 2 jaar
Verandering in het aantal voorgeschreven cardiovasculaire en diabetesmedicijnen
Door voltooiing van de studie, 2 jaar
SF-Bari-score
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, 2 jaar
Zwitsers-Finse Bariatric Metabolic Outcome Score (SF-BARI Score) die vier gebieden van klinisch belang bij de behandeling van obesitas combineert (gewichtsverlies, uitkomsten van vier belangrijke aan obesitas gerelateerde comorbiditeiten, complicaties en kwaliteit van leven) in één score. Het bereik van de SF-BARI-score loopt van -100 tot 200 en de QOL van de SF-BARI-score loopt van -130 tot 230. De totaalscore varieert van suboptimaal (scores onder de 35) tot uitstekend (scores gelijk aan of groter dan 135). Onderzoekscoördinator vult samen met de patiënt de enquête in.
Door voltooiing van de studie, 2 jaar
Eindpunten van levenskwaliteit
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, 2 jaar
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de score van de 36-item Short Form Health Survey (SF-36) (fysieke en mentale componenten). Elk item krijgt een score variërend van 0-100. Lagere scores duiden op slechte resultaten. De eindscore is een gemiddelde van alle beantwoorde items. Onbeantwoorde vragen worden niet meegenomen in het eindgemiddelde. Onderzoekscoördinator vult samen met de patiënt de enquête in.
Door voltooiing van de studie, 2 jaar
Veiligheidseindpunten
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, 2 jaar
Complicaties die specifiek verband houden met de MASH-ziekte, evenals complicaties van leverbiopsie, metabolische chirurgie, liraglutide, semaglutide, tirzepatide en andere medicijnen zullen worden geregistreerd en geëvalueerd.
Door voltooiing van de studie, 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ali Aminian

Medewerkers

Sobia Laique, MD

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ali Aminian, MD, The Cleveland Clinic

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 juli 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

31 mei 2029

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 april 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 april 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 april 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 augustus 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 augustus 2025

Laatst geverifieerd

1 april 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 24-213

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Metabolische chirurgie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mali

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren