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Die Fibrose lässt nach einer Stoffwechseloperation nach (FLAMES)

18. August 2025 aktualisiert von: Ali Aminian

Eine prospektive multizentrische internationale randomisierte kontrollierte Studie zum Vergleich chirurgischer und medizinischer Therapien bei der Behandlung fortgeschrittener Steatohepatitis im Zusammenhang mit metabolischer Dysfunktion

Die metabolische Dysfunktion-assoziierte steatotische Lebererkrankung (MASLD), früher bekannt als nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD), stellt weltweit ein großes Gesundheitsproblem dar und wird häufig mit Fettleibigkeit, Diabetes und Dyslipidämie in Verbindung gebracht. MASLD ist derzeit die häufigste Ursache für chronische Lebererkrankungen, von denen etwa 80 % der Menschen mit Fettleibigkeit betroffen sind. Sie reicht von einfachen Fettablagerungen in der Leber bis hin zu metabolischer Dysfunktions-assoziierter Steatohepatitis (MASH), Zellschäden, fortgeschrittener Fibrose, Zirrhose oder hepatozellulärem Karzinom. Bei Patienten mit MASH besteht außerdem ein Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Mortalität. Es gibt kein allgemein zugelassenes Medikament für MASH. Der Gewichtsverlust bleibt der Eckpfeiler der MASH-Behandlung.

Patienten, die die Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen und ihre Einwilligung nach Aufklärung geben, werden in die Studie aufgenommen und einer Basis-Leberbiopsie unterzogen (sofern keine verfügbar ist). Ungefähr 120 Patienten mit MASH und Leberfibrose (F1-F4 in der Leberbiopsie zu Studienbeginn) werden im Verhältnis 1:1 randomisiert einer metabolischen Operation oder einer medizinischen Behandlung (Inkretin-basierte Therapien ± andere medizinische Therapien für MASH) zugeteilt und zwei Jahre lang beobachtet Zu diesem Zeitpunkt wird eine wiederholte Leberbiopsie zur Beurteilung des primären Endpunkts durchgeführt.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

FLAMES (Fibrosis Lessens After Metabolic Surgery) ist eine zweiarmige, randomisierte, kontrollierte, pathologisch verblindete, multizentrische Studie mit zwei parallelen Gruppen von Patienten mit MASH, Leberfibrose und Fettleibigkeit, die entweder eine metabolische Operation oder inkretinbasierte Therapien (Semaglutid [ Injektion oder oral], Tirzepatid [Injektion] oder Liraglutid [Injektion]) für 2 Jahre, um die Auswirkungen fortschrittlicher chirurgischer und medizinischer Therapien in der Leberhistologie bei Patienten mit Fettleibigkeit, biopsiebewiesenem MASH und Leberfibrose zu beurteilen. Angesichts der echten Unsicherheit in der medizinischen Fachwelt und in der Literatur darüber, welche Behandlung zu einer stärkeren Verbesserung der histopathologischen Merkmale von MASH und Leberfibrose führen wird, wollen die Forscher metabolische Chirurgie und inkretinbasierte Therapien direkt vergleichen.

Erwachsene Patienten mit einem BMI zwischen 35 und 60 kg/m^2, einem Fibrosis-4 (FIB-4)-Index ≥ 1,3, einem Lebersteifheitsmaß (LSM) ≥ 12 kPa mittels vibrationsgesteuerter transienter Elastographie (VCTE) mit FibroScan (oder einer ähnlichen Methode). Teilnahmeberechtigt sind diejenigen, die die aktuellen Zulassungskriterien für eine metabolische Chirurgie erfüllen. Patienten, die die Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen und ihre Einwilligung nach Aufklärung geben, werden in die Studie aufgenommen und einer Basis-Leberbiopsie unterzogen. Ungefähr 120 Patienten mit MASH und Leberfibrose (F1-F4 in der Leberbiopsie zu Studienbeginn) werden im Verhältnis 1:1 randomisiert einer metabolischen Operation oder einer medizinischen Behandlung (Inkretin-basierte Therapien ± andere medizinische Therapien für MASH) zugeteilt und zwei Jahre lang beobachtet Zu diesem Zeitpunkt wird eine wiederholte Leberbiopsie zur Beurteilung des primären Endpunkts durchgeführt.

Der Hauptstandort dieser multizentrischen, internationalen, randomisierten kontrollierten Studie (RCT) ist der Hauptcampus der Cleveland Clinic in Cleveland, Ohio, USA.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

120

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Chytaine Hall
  • Telefonnummer: 216-445-3983
  • E-Mail: hallc1@ccf.org

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Awwab F Hammad, MD
  • Telefonnummer: +1 216 444 5022
  • E-Mail: hammada4@ccf.org

Studienorte

  • Brasilien
      • São Paulo, Brasilien
  • Finnland
      • Turku, Finnland
  • Indien
      • Indore, Indien
        • Noch keine Rekrutierung
        • Sri Aurobindo Institute of Medical Sciences
        • Kontakt:
      • Mumbai, Indien
        • Noch keine Rekrutierung
        • The Digestive Health Institute
        • Kontakt:
  • Irland
      • Dublin, Irland
        • Noch keine Rekrutierung
        • University College Dublin
        • Kontakt:
  • Italien
      • Milan, Italien
      • Roma, Italien
  • Kanada
      • Montréal, Kanada
  • Kuwait
      • Kuwait, Kuwait
        • Noch keine Rekrutierung
        • Kuwait University
        • Kontakt:
  • Mexiko
      • Mexico City, Mexiko
        • Noch keine Rekrutierung
        • Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador
        • Kontakt:
          • Mauricio Sierra, MD
  • Schweden
      • Linköping, Schweden
        • Noch keine Rekrutierung
        • Linköping University
        • Kontakt:
      • Örebro, Schweden
  • Schweiz
      • Basel, Schweiz
      • Geneva, Schweiz
        • Noch keine Rekrutierung
        • Hôpitaux Universitaires de Genève
        • Kontakt:
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Noch keine Rekrutierung
        • Hospital Clinic Barcelona
        • Kontakt:
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85006
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Rekrutierung
        • Cleveland Clinic
        • Kontakt:
  • Vereinigtes Königreich
      • Bristol, Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • Queen Mary University
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Ist ein Kandidat für eine Vollnarkose
  2. Ist gemäß den ASMBS/IFSO 2022-Richtlinien für eine metabolische Chirurgie (RYGB oder SG) geeignet
  3. Ist ≥18 und ≤70 Jahre alt
  4. Hat zum Zeitpunkt des ersten Studienbesuchs einen BMI von ≥35 und ≤60 kg/m^2
  5. FIB-4 ≥ 1,3

  6. Mindestens eines der folgenden 5 Kriterien deutet auf das Vorliegen einer fortgeschrittenen Fibrose hin:

    • LSM ≥ 12 kPa durch VCTE mit FibroScan
    • LSM ≥ 12 kPa von SWE
    • LSM ≥ 1,7 m/s nach ARFI
    • LSM ≥ 3,63 kPa MRE
    • ELF-Score ≥ 9,8
  7. An der Studie können Patienten mit und ohne T2DM teilnehmen. Patienten mit T2DM sollten mindestens 3 Monate vor der Aufnahme eine stabile Dosis eines Antidiabetikums (einschließlich Insulin, jedoch nicht Semaglutid, Tirzepatid oder Liraglutid) erhalten haben, mit glykiertem Hämoglobin (HbA1c) ≤ 12 %.

  8. Selbstberichtetes stabiles Gewicht in 3 Monaten vor dem ersten Studienbesuch (keine Gewichtsveränderung >5 % innerhalb von 3 Monaten vor dem ersten Studienbesuch)

    A. Bei Patienten mit historischen nicht-invasiven Tests oder einer Leberbiopsie ist eine Gewichtsveränderung von nicht mehr als 5 % ab 90 Tagen vor den historischen Tests bis zum ersten Studienbesuch zulässig.

  9. Hat die Fähigkeit und Bereitschaft, an der Studie teilzunehmen, eine Einverständniserklärung abzugeben und allen an der Studie beteiligten Armen zuzustimmen.
  10. Kann die Optionen verstehen und die Anforderungen jedes Arms erfüllen, einschließlich einer Leberbiopsie, die während des Screening-Zeitraums durchgeführt wird (wenn innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening keine angemessene Biopsie verfügbar ist) und einer Leberbiopsie nach 2 Jahren.
  11. Hat beim ersten und bei den Randomisierungsbesuchen für Frauen im gebärfähigen Alter einen negativen Urin-Schwangerschaftstest.
  12. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einer zuverlässigen Verhütungsmethode für zwei Jahre zustimmen.

Ausschlusskriterien:

  1. Bekannte Vorgeschichte anderer chronischer Lebererkrankungen (medikamentenbedingt, Virushepatitis, Autoimmunerkrankung und genetisch bedingt):

    1. Hepatitis B, nachgewiesen durch das Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)
    2. Hepatitis C, nachgewiesen durch das Vorhandensein von RNA des Hepatitis-C-Virus (HCV) (falls der Screening-Test auf Hepatitis C positiv ausfällt, ist der Bestätigungstest entscheidend)
    3. Autoimmune Lebererkrankung, diagnostiziert durch Antikörper oder kompatible Leberhistologie
    4. Primäre biliäre Zirrhose, definiert durch das Vorliegen von mindestens zwei Kriterien (erhöhte alkalische Phosphatase, Vorhandensein antimitochondrialer Antikörper und histologischer Nachweis einer nichtsuppurativen destruktiven Cholangitis und Zerstörung der interlobulären Gallengänge)
    5. Primär sklerosierende Cholangitis
    6. Morbus Wilson, diagnostiziert durch niedrigen Coeruloplasminspiegel oder kompatible Leberhistologie
    7. Alpha-1-Antitrypsin-Mangel, diagnostiziert anhand des Alpha1-Antitrypsin-Spiegels oder der Leberhistologie
    8. Hämochromatose, diagnostiziert durch HFE-Mutationen (C282Y, H63D), Ferritin- und Transferrinsättigungswerte oder Vorhandensein von 3+ oder 4+ färbbarem Eisen in der Leberbiopsie
    9. Arzneimittelbedingte Lebererkrankung, diagnostiziert anhand der Anamnese
    10. Bekannte Gallengangsobstruktion
    11. Verdacht auf oder nachgewiesenen Leberkrebs
  2. Behandlung mit Semaglutid, Tirzepatid oder Liraglutid gegen Fettleibigkeit oder T2DM <90 Tage vor dem ersten Studienbesuch
  3. Behandlung mit Vitamin E (in Dosen ≥800 IE/Tag), Pioglitazon, Obeticholsäure oder Resmetirom <90 Tage vor dem ersten Studienbesuch
  4. Typ-1-Diabetes oder Autoimmundiabetes
  5. Bekannte Fälle einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus

  6. Vorherige bariatrische und metabolische Operationen jeglicher Art

    A. Umgekehrte Eingriffe wie Magenband oder Magenballon, die mindestens 6 Monate vor dem ersten Studienbesuch entfernt wurden, sind zulässig.

  7. Frühere komplexe Vorderdarmoperationen, einschließlich aller Speiseröhren- und Magenoperationen, Anti-Reflux-Eingriffe, Gallenableitung und komplexe Traumaoperationen
  8. Brust-, Bauch-, Becken- oder geburtshilflich-gynäkologische Chirurgie innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der Einwilligung
  9. Jede andere Operation, die eine Vollnarkose innerhalb von 6 Wochen vor Unterzeichnung der Einwilligung erfordert
  10. Geschichte der Transplantation solider Organe
  11. Schwere Lungenerkrankung, definiert als FEV1 < 50 % des vorhergesagten Werts
  12. Signifikante kardiale oder atherosklerotische Erkrankung (es ist geplant, sich in den nächsten 12 Monaten einer Herz-, Koronar-, Karotis- oder peripheren Arterienrevaskularisierung zu unterziehen)
  13. Schwere unkompensierte Herz-Lungen-Erkrankung, die zur Klasse IV oder V der American Society of Anaesthesiologists führt
  14. Klassifiziert als Klasse IV der New York Heart Association
  15. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion <25 % zum Zeitpunkt des Screenings
  16. Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, Herzoperation, Koronarstent-Einlage in den letzten 6 Monaten
  17. Chronische Niereninsuffizienz mit eGFR unter 30 ml/min/1,73 m2 oder in Dialyse
  18. Vorliegen einer großen Hiatushernie (>7 cm)
  19. Vorliegen von Morbus Crohn
  20. Psychiatrische Störungen, einschließlich (aber nicht beschränkt auf) Demenz, aktive Psychose, schwere Depression, die 3 oder mehr Medikamente erfordert, Suizidversuche in der Vorgeschichte, aktiver Alkohol oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 12 Monate, die nach Ansicht der Ermittler den Patienten von der Teilnahme disqualifizieren könnten Stoffwechselchirurgie
  21. Schwangerschaft, Schwangerschaftsabsicht oder unzureichende Anwendung von Verhütungsmaßnahmen
  22. Stillen
  23. Diagnose einer bösartigen Erkrankung innerhalb der letzten 3 Jahre (außer Plattenepithelkarzinom und Basalzellkrebs der Haut)
  24. Anämie definiert als Hämoglobin von weniger als 9 g/dl
  25. Bei therapeutischer Dosis von Antikoagulanzien wie Warfarin oder direkten oralen Antikoagulanzien (DOACs)
  26. Bekannte Vorgeschichte von Gerinnungsstörungen, einschließlich Lungenembolie und tiefer Venenthrombose
  27. Klinische Beurteilung, dass die Lebenserwartung weniger als 3 Jahre beträgt
  28. Anwendung einer Prüftherapie innerhalb von 3 Monaten vor Unterzeichnung der Einwilligung
  29. Vorgeschichte eines Pankreaskarzinoms
  30. Akute Pankreatitis < 180 Tage vor dem Screening
  31. Anamnese oder Vorliegen einer chronischen Pankreatitis
  32. Vorgeschichte von Schilddrüsenkrebs
  33. Vorhandensein eines besorgniserregenden Schilddrüsenknotens
  34. Unkontrollierte Schilddrüsenerkrankung: Schilddrüsenstimulierendes Hormon (TSH) > 6,0 mIU/L oder < 0,4 mIU/L vor dem ersten Studienbesuch
  35. Eine persönliche oder familiäre Vorgeschichte von medullärem Schilddrüsenkarzinom (MTC) oder bei Patienten mit multiplem endokrinen Neoplasie-Syndrom Typ 2 (MEN 2)
  36. Anzeichen oder Vorgeschichte von Aszites oder spontaner bakterieller Peritonitis
  37. Anzeichen oder Vorgeschichte einer hepatischen Enzephalopathie
  38. Anzeichen oder Vorgeschichte einer Varizenblutung
  39. Anzeichen oder Vorgeschichte einer Portosplenalvenenthrombose
  40. Aktueller oder früherer erheblicher Alkoholkonsum über einen Zeitraum von mehr als drei aufeinanderfolgenden Monaten innerhalb eines Jahres vor dem ersten Studienbesuch. Definiert als mehr als 14 Einheiten/Woche für Frauen (>1 Getränk pro Tag) und mehr als 21 Einheiten/Woche für Männer (>2 Getränke pro Tag) im Durchschnitt, wobei eine Einheit Alkohol einem 12-Unzen-Bier entspricht. 4-Unzen-Glas Wein oder 1-Unzen-Schnaps.
  41. Behandlung mit Medikamenten (für mehr als 14 aufeinanderfolgende Tage) mit bekannter Wirkung auf Lebersteatose (z. B. Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden [oral oder intravenös], Methotrexat, Tamoxifen, Valproinsäure, Amiodaron oder Tetracyclin) in den 3 Monaten vor dem ersten Studienbesuch (oder historische Leberbiopsie).
  42. ALT oder AST oder alkalische Phosphatase >200 U/L
  43. Wiederkehrende schwere Hypoglykämie oder hypoglykämische Bewusstlosigkeit
  44. Unfähigkeit, sicher eine Leberbiopsie durchzuführen
  45. Jeder Zustand oder jede schwere Krankheit, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Probanden durch die Teilnahme an der Studie einem unangemessenen Risiko aussetzt
  46. Ich bin nicht in der Lage, die Risiken, Vorteile und Compliance-Anforderungen des Studiums zu verstehen
  47. Mangelnde Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung
  48. Plant, innerhalb der nächsten 24 Monate aus dem Hauptstudienort (Land) zu ziehen
  49. Bekannte oder vermutete Allergie gegen Semaglutid, Tirzepatid, Liraglutid, Hilfsstoffe oder verwandte Produkte
  50. Frühere Teilnahme an dieser Studie und die Zuteilung zu einer der Studiengruppen, die jedoch nicht fortgesetzt wurde.
  51. Krankenhausaufenthalt aufgrund von COVID-19 innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening.
  52. Thrombozytenzahl <100.000
  53. International Normalized Ratio (INR) >1,7
  54. Child-Pugh-Score B oder C
  55. MELD-Score ≥12
  56. Obere Endoskopie mit Darstellung von gastroösophagealen Varizen
  57. Die obere Endoskopie zeigt eine mehr als leichte portale hypertensive Gastropathie
  58. Ultraschall der Lebergefäße (Duplex-Sonographie), der eine signifikante portale Hypertonie zeigt, die durch erweiterte Pfortader (>13 mm), biphasischen oder umgekehrten Fluss in der Pfortader, vergrößerte Paraumbilikalvenen, splenorenale Kollateralen oder erweiterte linke und kurze Magenvenen gekennzeichnet ist.
  59. Querschnittsbildgebung des Abdomens (sofern in der Vergangenheit verfügbar), die auf das Vorhandensein großer portosystemischer Kollateralen oder Aszites hinweist
  60. HVPG ≥ 10 mmHg (sofern in der Vergangenheit verfügbar oder zum Zeitpunkt der De-novo-Leberbiopsie gemessen).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Stoffwechselchirurgie
FLAMES wird den Klasseneffekt (nicht den spezifischen Verfahrenseffekt) der metabolischen Chirurgie untersuchen. Die Studie ist nicht dazu gedacht, den Roux-en-Y-Magenbypass (RYGB) mit der Hülsengastrektomie (SG) direkt zu vergleichen. RYGB und SG bilden als Gruppe für metabolische Chirurgie eine Gruppe. Die Zuweisung von RYGB oder SG basiert nicht auf einem randomisierten Design. Jeder Patient und jedes Operationsteam treffen eine gemeinsame Entscheidung über den am besten geeigneten chirurgischen Eingriff.
Verfahren: Stoffwechselchirurgie
Die Patienten erhalten entweder RYGB oder SG. Das chirurgische Risiko, die unterschiedlichen Auswirkungen jedes Eingriffs auf das Körpergewicht und andere durch Fettleibigkeit bedingte Krankheiten, das Vorliegen anderer medizinischer und psychischer Probleme, Verhaltensfaktoren des Patienten (z. B. postoperative Compliance, aktives Rauchen), Medikamente und Ziele werden bei der Behandlung des Patienten berücksichtigt und das örtliche Ärzteteam treffen eine gemeinsame Entscheidung über den am besten geeigneten chirurgischen Eingriff
Andere Namen:
  • Bariatrische Chirurgie
  • Roux-en-Y-Magenbypass (RYGB)
  • Schlauchmagen (SG)
Aktiver Komparator: Inkretinbasierte Therapie
Drei Medikamente auf Inkretinbasis, die zur Behandlung von Fettleibigkeit zugelassen sind, darunter Liraglutid, Semaglutid oder Tirzepatid, werden in der nicht-chirurgischen Gruppe verwendet. Das FLAMES wird den Klasseneffekt (nicht den spezifischen Arzneimitteleffekt) von Inkretin-basierten Therapien untersuchen. Die Studie ist nicht dazu gedacht, Semaglutid vs. Tirzepatid vs. Liraglutid direkt zu vergleichen.
Arzneimittel: Inkretinbasierte Therapie
Drei Medikamente auf Inkretinbasis, die zur Behandlung von Fettleibigkeit zugelassen sind, darunter Liraglutid, Semaglutid oder Tirzepatid, werden in der nicht-chirurgischen Gruppe verwendet. Jedes dieser drei Medikamente (injiziert oder oral) kann je nach Verfügbarkeit im jeweiligen Land, Zugang und klinischen Indikationen verwendet werden. Wenn möglich, erhalten die Patienten hochdosiertes Tirzepatid (Mounjaro oder Zepbound 15 mg einmal wöchentliche Injektion) oder hochdosiertes Semaglutid (Wegovy 2,4 mg einmal wöchentliche Injektion oder Ozempic 2 mg einmal wöchentliche Injektion). Andere akzeptable, weniger bevorzugte Optionen: Liraglutid (Saxenda oder Victoza), Semaglutid-Tablette (Rybelsus) oder niedrigere Dosen von Tirzepatid und Semaglutid-Injektionen.
Andere Namen:
  • Glucagon-ähnlicher Peptid-1-Rezeptor-Agonist

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Verbesserung um mindestens 1 Fibrosestadium der Kleiner-Fibrose-Klassifikation und keine Verschlechterung des MASH in der wiederholten Leberbiopsie.
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums 2 Jahre
Die Entwicklung von hepatischen Dekompensationsereignissen, einschließlich Aszites (was eine Behandlung einschließlich Diuretika erfordert), spontaner bakterieller Peritonitis, hepatischer Enzephalopathie (was eine Behandlung oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert) oder blutende Ösophagusvarizen sowie Gesamtmortalität werden als Behandlungsversagen gewertet, ohne dass eine Wiederholung der Leber erforderlich ist Biopsie.
Bis zum Abschluss des Studiums 2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
MASH-Auflösung bei der wiederholten Leberbiopsie
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums 2 Jahre
Die MASH-Auflösung ist definiert als keine Ballonbildung der Hepatozyten (Wert 0 gemäß den NASH CRN-Kriterien), nicht mehr als leichte verbleibende Entzündungszellen (Wert 0 oder 1) ohne Verschlechterung des Leberfibrosestadiums in der wiederholten Leberbiopsie
Bis zum Abschluss des Studiums 2 Jahre
MASH-Auflösung und Verbesserung der Fibrose bei der wiederholten Leberbiopsie
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums 2 Jahre
Vorliegen einer MASH-Auflösung und einer Verbesserung der Fibrose bei der wiederholten Leberbiopsie
Bis zum Abschluss des Studiums 2 Jahre
Fortschreiten der Fibrose bei der wiederholten Leberbiopsie
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums 2 Jahre
Definiert als Verschlechterung um mindestens ein Fibrosestadium der Kleiner-Fibrose-Klassifikation in der wiederholten Leberbiopsie bei Patienten, die in der Basis-Leberbiopsie kein F4 aufwiesen
Bis zum Abschluss des Studiums 2 Jahre
Durchschnittlicher Gewichtsverlustprozentsatz
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums 2 Jahre
Mittlerer prozentualer Gewichtsverlust gegenüber dem Ausgangswert
Bis zum Abschluss des Studiums 2 Jahre
Krankheitsspezifische Lebensqualität (QoL)
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums 2 Jahre
Änderung des Scores eines krankheitsspezifischen Lebensqualitätsinstruments gegenüber dem Ausgangswert: Fragebogen zur chronischen Lebererkrankung (CLDQ) für NASH (CLDQ-NASH). Dieses Instrument sammelt Daten zu 36 Elementen, die in 6 Bereiche gruppiert sind: Bauchsymptome, Aktivität/Energie, emotionale Gesundheit, Müdigkeit, systemische Symptome und Sorgen. In allen Domänen spiegeln höhere Werte (zwischen 1 und 7) einen besseren Gesundheitszustand wider, und der Durchschnitt der Domänenwerte ergibt den gesamten CLDQ-NASH-Wert. Der Forschungskoordinator führt die Umfrage mit dem Patienten durch.
Bis zum Abschluss des Studiums 2 Jahre

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
MASLD-bezogene histopathologische Endpunkte
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums 2 Jahre
  • Verbesserung um mindestens 1 Fibrosestadium der Kleiner-Fibrose-Klassifikation, unabhängig von Veränderungen im MASH-Schweregrad
  • Progression zur Zirrhose (F4) bei wiederholter Leberbiopsie bei Patienten, bei denen in der Basis-Leberbiopsie kein F4 auftrat
  • Mittelwert und Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im NAFLD-Aktivitätswert
  • Reduzierung des NAFLD-Aktivitätswerts um mindestens 1, 2 oder 3 Punkte
  • Histopathologische Veränderungen im Schweregrad von Steatose, Entzündung, Hepatozyten-Ballonbildung und Fibrose
  • Histopathologische Veränderungen im modifizierten Ishak-Fibrose-Score
  • Histopathologische Veränderungen der Regressionsmerkmale (Peking-Klassifikation, P-I-R-Fibrosequalität)
Bis zum Abschluss des Studiums 2 Jahre
MASLD-bezogene Laborendpunkte
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums 2 Jahre
Mittelwert und Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei ALT, AST, alkalischer Phosphatase, Bilirubin, Thrombozytenzahl, eGFR und FIB-4
Bis zum Abschluss des Studiums 2 Jahre
MASLD-bezogene Leberscan-Endpunkte
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums 2 Jahre
Veränderung der Lebersteifheit in der Elastographie (basierend auf demselben Gerät, das zu Studienbeginn verwendet wurde)
Bis zum Abschluss des Studiums 2 Jahre
MASLD-bezogene klinische Endpunkte
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums 2 Jahre
Entwicklung unerwünschter klinischer Ergebnisse, einschließlich der Entwicklung von Aszites oder Hydrothorax (die eine Behandlung einschließlich Diuretika erfordern), hepatischer Enzephalopathie (die eine Behandlung oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert), blutenden Ösophagusvarizen, leberbedingter Mortalität und Gesamtmortalität als zusammengesetzte und individuelle Endpunkte
Bis zum Abschluss des Studiums 2 Jahre
Erreichte Gewichtsabnahme-Verhältnisse
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums 2 Jahre
Anteil der Teilnehmer, die in beiden Gruppen einen Gewichtsverlust von ≥ 5 %, ≥ 10 %, ≥ 15 %, ≥ 20 %, ≥ 25 %, ≥ 30 %, ≥ 35 % gegenüber dem Ausgangswert (ja/nein) erreichen
Bis zum Abschluss des Studiums 2 Jahre
Gewichtsveränderung (kg)
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums 2 Jahre
Absolute Gewichtsänderung (kg)
Bis zum Abschluss des Studiums 2 Jahre
BMI-Änderung (kg/m^2)
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums 2 Jahre
Absolute Änderung des BMI (kg/m^2)
Bis zum Abschluss des Studiums 2 Jahre
Übergewichtiger Gewichtsverlust, %
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums 2 Jahre
Berechnet durch Division der Differenz zwischen dem anfänglichen BMI und dem endgültigen BMI durch die Differenz zwischen dem anfänglichen BMI und einem Ziel-BMI von 25
Bis zum Abschluss des Studiums 2 Jahre
Änderung des Taillenumfangs, cm
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums 2 Jahre
Änderung des Umfangsmaßes oberhalb der Höhe der Beckenkämme
Bis zum Abschluss des Studiums 2 Jahre
Systolische Blutdrucktrends, mmHg
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums 2 Jahre
Mittelwert und Änderung des systolischen Blutdrucks, mmHg
Bis zum Abschluss des Studiums 2 Jahre
Mittelwert und Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Lipid-Panel, mg/dl
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums 2 Jahre
Mittelwert und Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Gesamtcholesterin, High-Density-Lipoprotein (HDL), Low-Density-Lipoprotein (LDL) und Triglyceriden
Bis zum Abschluss des Studiums 2 Jahre
Veränderungen der Glukose-Hämostasemarker
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums 2 Jahre
Mittelwert und Veränderung gegenüber dem Ausgangswert von Blutzucker, HbA1c und Nüchtern-Homöostasemodell zur Beurteilung der Insulinresistenz (HOMA-IR) bei Patienten mit T2DM
Bis zum Abschluss des Studiums 2 Jahre
Prozentsatz der Patienten mit T2DM, die vordefinierte HbA1c-Ziele erreichen
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums 2 Jahre
  • HbA1c <6,5 % (ohne Diabetes-Medikamente)
  • HbA1c <7 % (unabhängig davon, ob Diabetesmedikamente eingenommen werden oder nicht)
Bis zum Abschluss des Studiums 2 Jahre
Veränderungen der Entzündungsmarker, CRP mg/L
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums 2 Jahre
Mittelwert und Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im C-reaktiven Protein (CRP)
Bis zum Abschluss des Studiums 2 Jahre
Änderung der Herz-Kreislauf- und Diabetes-Medikamente
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums 2 Jahre
Veränderung der Anzahl der verschriebenen Herz-Kreislauf- und Diabetes-Medikamente
Bis zum Abschluss des Studiums 2 Jahre
SF-Bari-Score
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums 2 Jahre
Swiss-Finnish Bariatric Metabolic Outcome Score (SF-BARI Score), der vier Bereiche von klinischem Interesse bei der Behandlung von Adipositas (Gewichtsverlust, Ergebnisse von vier Hauptkomorbiditäten im Zusammenhang mit Adipositas, Komplikationen und Lebensqualität) in einem Score vereint. Der SF-BARI-Score-Bereich reicht von -100 bis 200 und der SF-BARI-Score QOL reicht von -130 bis 230. Die Gesamtpunktzahl reicht von suboptimal (Werte unter 35) bis ausgezeichnet (Werte gleich oder größer als 135). Der Forschungskoordinator führt die Umfrage mit dem Patienten durch.
Bis zum Abschluss des Studiums 2 Jahre
Endpunkte der Lebensqualität
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums 2 Jahre
Änderung der Punktzahl des 36-Punkte-Kurzform-Gesundheitssurveys (SF-36) gegenüber dem Ausgangswert (körperliche und geistige Komponenten). Für jedes Element wird eine Bewertung zwischen 0 und 100 vergeben. Niedrigere Werte weisen auf schlechte Ergebnisse hin. Die Endpunktzahl ist der Durchschnitt aller beantworteten Fragen. Unbeantwortete Fragen fließen nicht in den Enddurchschnitt ein. Der Forschungskoordinator führt die Umfrage mit dem Patienten durch.
Bis zum Abschluss des Studiums 2 Jahre
Sicherheitsendpunkte
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums 2 Jahre
Komplikationen, die speziell mit der MASH-Krankheit zusammenhängen, sowie Komplikationen bei Leberbiopsie, metabolischer Chirurgie, Liraglutid, Semaglutid, Tirzepatid und anderen Medikamenten werden erfasst und ausgewertet.
Bis zum Abschluss des Studiums 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ali Aminian

Mitarbeiter

Sobia Laique, MD

Ermittler

  • Hauptermittler: Ali Aminian, MD, The Cleveland Clinic

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. Juli 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Mai 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. April 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. April 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. April 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. August 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. August 2025

Zuletzt verifiziert

1. April 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 24-213

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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