代謝手術後に線維症が軽減する (FLAMES)

包含基準:

1. 全身麻酔の候補者です
2. ASMBS/IFSO 2022ガイドラインに基づく代謝手術（RYGBまたはSG）の対象である
3. 18歳以上70歳以下である
4. 最初の研究訪問時にBMIが35以上、60 kg/m^2以下である
5. FIB-4 ≧ 1.3

6. 進行した線維症の存在を示唆する以下の 5 つの基準のうち少なくとも 1 つ:

   • FibroScan を使用した VCTE による LSM ≥ 12 kPa
   • LSM ≥ 12 kPa (SWE による)
   • LSM ≥ 1.7 m/s (ARFI による)
   • LSM ≧ 3.63 kPa MRE
   • ELF スコア ≥ 9.8
7. T2DMの患者もそうでない患者も研究の対象となる。 T2DM患者は、糖化ヘモグロビン（HbA1c）が12％以下で、入院前少なくとも3か月間、安定した用量の抗糖尿病薬（インスリンを含むが、セマグルチド、チルゼパチド、リラグルチドは除く）を服用している必要があります。

8. 最初の研究訪問前の3か月以内に自己報告された安定した体重（最初の研究訪問前の3か月以内に5％を超える体重変化なし）

   ａ． 歴史的非侵襲的検査または肝生検を受けた患者の場合、歴史的検査の90日前から最初の研究来院までの体重変化は5％以下が許容されます。

9. 研究に参加し、インフォームド・コンセントを提供し、研究に関与するいずれかの兵器に同意する能力と意欲がある。
10. オプションを理解し、各群の要件に従うことができます。これには、スクリーニング期間中に実施される 1 回の肝生検 (スクリーニング前の 12 か月以内に適切な生検がない場合) と 2 年後に 1 回の肝生検が含まれます。
11. 妊娠の可能性のある女性に対する最初の訪問時および無作為化訪問時に尿妊娠検査が陰性である。
12. 出産適齢期の女性は、信頼できる避妊方法を2年間使用することに同意する必要があります。

除外基準:

1. 他の慢性肝疾患（薬物誘発性、ウイルス性肝炎、自己免疫性、遺伝性）の既知の病歴：

   1. B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) の存在によって検出される B 型肝炎
   2. C型肝炎ウイルス（HCV）RNAの存在によって検出されるC型肝炎（C型肝炎のスクリーニング検査が陽性の場合、確認検査が決定的です）
   3. 抗体または適合する肝組織学によって診断される自己免疫性肝疾患
   4. 少なくとも2つの基準（アルカリホスファターゼの上昇、抗ミトコンドリア抗体の存在、非化膿性破壊性胆管炎および小葉間胆管の破壊の組織学的証拠）の存在によって定義される原発性胆汁性肝硬変
   5. 原発性硬化性胆管炎
   6. 低セルロプラスミンまたは適合する肝組織学によって診断されるウィルソン病
   7. α1-アンチトリプシンレベルまたは肝組織学によって診断されるα-1-アンチトリプシン欠損症
   8. HFE変異（C282Y、H63D）、フェリチンおよびトランスフェリンの飽和レベル、肝生検上の3+または4+の染色可能な鉄の存在によって診断されるヘモクロマトーシス
   9. 病歴により診断される薬剤性肝疾患
   10. 既知の胆管閉塞
   11. 肝臓がんの疑いがある、または証明されている
2. -肥満またはT2DMに対するセマグルチド、チルゼパチド、またはリラグルチドによる治療<90>最初の研究訪問の90日前
3. -ビタミンE（用量800IU/日以上）、ピオグリタゾン、オベチコール酸、またはレスメチロムによる治療<90>最初の研究訪問の90日前
4. 1 型糖尿病または自己免疫性糖尿病
5. ヒト免疫不全ウイルス感染症の既知の症例

6. あらゆる種類の肥満および代謝に関する以前の手術

   ａ．最初の研究訪問の少なくとも6か月前に除去された胃バンドまたは胃内バルーンなどの逆処置は許可されます。

7. 食道および胃の手術、逆流防止処置、胆道変更、および複雑な外傷手術を含む複雑な前腸手術の経験がある
8. 同意書に署名する前6か月以内に胸部、腹部、骨盤、または産婦人科の手術を受けた方
9. 同意書に署名する前6週間以内に全身麻酔を必要とするその他の手術
10. 固形臓器移植の歴史
11. FEV1 < 予測値の 50% として定義される重度の肺疾患
12. 重大な心臓病またはアテローム性動脈硬化症（今後12か月以内に心臓、冠動脈、頸動脈、または末梢動脈の血行再建術を受ける予定）
13. 米国麻酔科学会クラス IV または V につながる重度の非代償性心肺疾患
14. ニューヨーク心臓協会クラス IV に分類
15. スクリーニング時の左心室駆出率<25%
16. 過去6か月以内に心筋梗塞、不安定狭心症、脳卒中、一過性脳虚血発作、心臓手術、冠動脈ステント留置歴がある
17. eGFRが30mL/分/1.73未満の慢性腎不全 m2、または透析を受けている
18. 大きな食道裂孔ヘルニア（>7cm）の存在
19. クローン病の存在
20. 認知症、活動性精神病、3種類以上の投薬を必要とする重度のうつ病、自殺企図の履歴、活動性アルコール、または過去12か月以内の薬物乱用を含む（ただしこれらに限定されない）精神疾患により、研究者が患者を失格とする可能性があると判断した患者代謝外科
21. 妊娠、妊娠の意図、または適切な避妊手段を使用していない
22. 母乳育児
23. 過去3年以内に悪性腫瘍と診断された方（皮膚の扁平上皮がんおよび基底細胞がんを除く）
24. 貧血はヘモグロビンが9 g/dL未満であると定義されます。
25. ワルファリンや直接経口抗凝固薬（DOAC）などの抗凝固薬の治療用量について
26. 肺塞栓症や深部静脈血栓症などの凝固障害の既知の病歴
27. 余命は3年未満という臨床判断
28. 同意に署名する前3か月以内に治験治療を使用したこと
29. 膵臓癌の病歴
30. 急性膵炎 スクリーニングの180日前未満
31. 慢性膵炎の既往または存在
32. 甲状腺がんの病歴
33. 気になる甲状腺結節の存在
34. 制御されていない甲状腺疾患：最初の研究来院前に甲状腺刺激ホルモン（TSH）> 6.0 mIU/Lまたは< 0.4 mIU/L
35. -甲状腺髄様癌（MTC）、または多発性内分泌腫瘍症候群2型（MEN 2）の患者の個人歴または家族歴
36. 腹水または自然発生的な細菌性腹膜炎の証拠または病歴
37. 肝性脳症の証拠または病歴
38. 静脈瘤出血の証拠または病歴
39. 門脈脾静脈血栓症の証拠または病歴
40. -最初の研究訪問前の1年以内に連続3か月を超える期間にわたる大量のアルコール摂取の現在または履歴。 平均して、女性の場合は週 14 ユニット以上 (1 日あたり 1 ドリンク以上)、男性の場合は週 21 ユニット以上 (1 日あたり 2 ドリンク以上) と定義されます。ここで、アルコール 1 ユニットは 12 オンスのビールに相当します。 4オンスのグラスワイン、または1オンスのハードリカーショット。
41. -最初の投与前3か月以内に、脂肪肝に対する効果が知られている薬剤による治療（連続14日を超える）（例、全身性コルチコステロイド[経口または静脈内]、メトトレキサート、タモキシフェン、バルプロ酸、アミオダロン、またはテトラサイクリンによる治療）研究訪問（または歴史的肝生検）。
42. ALT または AST またはアルカリホスファターゼ >200 U/L
43. 再発する重度の低血糖または低血糖の無自覚
44. 肝生検を安全に受けられない
45. 研究者の判断により、研究に参加することで被験者を過度の危険にさらす状態または重篤な病気
46. 研究のリスク、利点、コンプライアンス要件を理解できない
47. インフォームドコンセントを与える能力の欠如
48. 今後 24 か月以内に主な留学地 (国) の外に移動する計画がある
49. セマグルチド、チルゼパチド、リラグルチド、賦形剤、または関連製品に対する既知のアレルギーまたはアレルギーの疑い
50. 以前この試験に参加し、研究グループの 1 つにランダムに割り当てられたが、続行されませんでした。
51. スクリーニング前の2か月以内に新型コロナウイルス感染症（COVID-19）による入院。
52. 血小板数 <100,000
53. 国際正規化比率 (INR) >1.7
54. Child-Pugh スコア B または C
55. MELD スコア ≥12
56. 胃食道静脈瘤を示す上部内視鏡検査
57. 上部内視鏡検査で軽度以上の門脈圧亢進性胃症が判明
58. 肝血管超音波検査（二重超音波検査）では、門脈の拡張（>13 mm）、門脈内の二相性または逆流、臍傍静脈の拡張、脾腎側副静脈、または拡張した左および短い胃静脈を特徴とする重大な門脈圧亢進を示します。
59. 大きな門脈体側副動脈または腹水の存在を示す腹部の断面画像（過去に入手可能な場合）
60. HVPG ≥ 10 mmHg (過去に入手可能な場合、または新規肝生検時に測定された場合)