Een studie voor deelnemers die deelnamen aan eerdere klinische studies van ASTX727 (standaarddosis), met een substudie naar voedseleffecten in geselecteerde studiecentra

Inclusiecriteria voor de belangrijkste uitbreidingsstudie:

Deelnemers moeten aan alle volgende opnamecriteria voldoen:

1. Eerdere deelname aan een door Astex gesponsord ASTX727 klinisch onderzoek (inclusief, maar niet beperkt tot onderzoeken ASTX727-01, ASTX727-02 en ASTX727-04) waarin de deelnemer werd behandeld met ASTX727 en op dat moment nog steeds actief werd behandeld met ASTX727 van voltooiing van de studie zoals bepaald door Astex.
2. De deelnemer wordt verondersteld baat te hebben bij de ASTX727-behandeling volgens de behandelende onderzoeker op het moment dat de ouderstudie is voltooid (deelnemers mogen niet worden teruggetrokken uit de moederstudie totdat is bevestigd dat ze in aanmerking komen voor deze studie).
3. Deelnemer is in staat de onderzoeksprocedures te begrijpen en na te leven en begrijpt de risico's van het onderzoek.
4. Deelnemer geeft wettelijk geldige geïnformeerde toestemming voordat hij een studiespecifieke procedure ondergaat.
5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven en moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest hebben. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om 2 zeer effectieve anticonceptiemethoden voor anticonceptie toe te passen en moeten ermee instemmen om gedurende 6 maanden na voltooiing van de behandeling niet zwanger te worden; mannen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om 2 zeer effectieve anticonceptiemaatregelen toe te passen en moeten ermee instemmen geen kind te verwekken terwijl ze ASTX727 krijgen en gedurende ten minste 3 maanden na het voltooien van de ASTX727-behandeling.

Inclusiecriteria Deelonderzoek Voedseleffect:

1. Deelnemers moeten een bevestigde diagnose hebben van-

   i. MDS inclusief alle Frans-Amerikaans-Britse subtypen (refractaire anemie, refractaire anemie met geringde sideroblasten, refractaire anemie met overtollige blasten, refractaire anemie met overtollige blasten in transformatie, CMML), en deelnemers met MDS International Prognostic Scoring System (IPSS) int-1 , -2 of risicovolle MD.

   ii. AML, zoals gediagnosticeerd volgens de richtlijnen van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) uit 2016 over acute leukemie, van elk subtype behalve M3 (acute promyelocytische leukemie), die geen kandidaat zijn voor intensieve chemotherapie, waaronder deelnemers die een behandeling met een hypomethylerend middel (HMA) ondergaan, die een bevestigde diagnose en een voorafgaand bevestigend beenmergrapport. Deelnemers die momenteel een HMA-behandeling ondergaan, moeten de lopende behandelingscyclus (op het moment van de screening) voltooien voordat ze zich inschrijven voor dit onderzoek; timing van start van behandelingscyclus met ASTX727 is naar goeddunken van de hoofdonderzoeker.

2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 2.

3. Adequate orgaanfunctie als volgt gedefinieerd:

   1. Lever: totaal bilirubine ≤1,5 ​​× bovengrens van normaal (ULN); aspartaataminotransferase/serum glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase (AST/SGOT) en alanineaminotransferase/serum glutaminezuur-pyruvaattransaminase (ALT/SGPT) ≤5 × ULN.
   2. Nier: berekende creatinineklaring ≥60 ml/min.

Uitsluitingscriterium voor het hoofdextensieonderzoek:

1. Elke deelnemer die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk andere aandoeningen of orgaandisfunctie heeft, of voor wie veiligheidsgegevens van deelname aan het ouderonderzoek suggereren dat de risico's van voortzetting van de behandeling met ASTX727 opwegen tegen de voordelen.

Uitsluitingscriteria Deelonderzoek Voedseleffect:

1. Deelnemers met bekende of vermoede overgevoeligheid voor decitabine, cedazuridine of een van de hulpstoffen in de ASTX727-tabletten.
2. Slecht medisch risico vanwege andere aandoeningen zoals ongecontroleerde systemische ziekten of actieve ongecontroleerde infecties.
3. Levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van orgaansystemen, of andere redenen, waaronder laboratoriumafwijkingen, die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de deelnemer in gevaar kunnen brengen, de absorptie of het metabolisme van decitabine + cedazuridine kunnen verstoren of de integriteit van de onderzoeksresultaten in gevaar kunnen brengen .
4. Eerdere maagoperaties voor zweren, gewichtsverlies, enz. die de normale beweeglijkheid of absorptie zouden belemmeren.
5. Tweede maligniteit die momenteel actieve chemotherapie vereist. Ter verduidelijking: deelnemers met borst- of prostaatkanker die stabiel zijn op of reageren op endocriene therapie, komen in aanmerking.
6. Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus of bekend seropositief voor hepatitis C-virus of hepatitis B-virus.
7. Actieve ongecontroleerde maag- of darmzweer.
8. Deelnemers met acute promyelocytische leukemie.
9. Voorafgaande cytotoxische chemotherapie voor AML behalve hydroxyurea om hoge aantallen witte bloedcellen (WBC) onder controle te houden.
10. Behandeld met een onderzoeksgeneesmiddel of -therapie binnen 2 weken na de onderzoeksbehandeling, of 5 halfwaardetijden, welke van de twee het langst is, vóór de in het protocol gedefinieerde eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, of aanhoudende klinisch significante bijwerkingen van eerdere behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel of -therapie.