Axicabtagene Ciloleucel uitgebreide toegangsstudie (ZUMA-9)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigd grootcellig B-cellymfoom, waaronder de volgende typen:

   1. DLBCL, niet anders gespecificeerd
   2. Primair mediastinaal grootcellig B-cellymfoom
   3. Hooggradig B-cellymfoom
   4. DLBCL als gevolg van folliculair lymfoom (getransformeerd folliculair lymfoom of TFL)

2. Recidiverende of refractaire ziekte, gedefinieerd als een of meer van de volgende:

   1. Geen respons op eerstelijnstherapie (primaire refractaire ziekte); proefpersonen die intolerant zijn voor chemotherapie in de eerste lijn, zijn uitgesloten OF
   2. Geen respons of terugval op tweede of grotere therapielijnen OF
   3. Terugval na ASCT

3. Proefpersonen moeten vooraf adequate therapie hebben gekregen, waaronder ten minste:

   1. anti-CD20 monoklonaal antilichaam, tenzij de onderzoeker vaststelt dat de tumor CD20-negatief is, en
   2. een anthracycline-bevattend chemotherapieregime;
4. Geen bewijs, vermoeden en/of voorgeschiedenis van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij lymfoom
5. 18 jaar of ouder
6. Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1
7. Absoluut aantal neutrofielen ANC ≥1000/μL
8. Aantal bloedplaatjes ≥75.000/μL
9. Absoluut aantal lymfocyten ≥100/μL

10. Adequate nier-, lever-, long- en hartfunctie gedefinieerd als:

    1. Creatinineklaring (zoals geschat door Cockcroft Gault) ≥ 60 ml/min
    2. Serum alanineaminotransferase/aspartaataminotransferase (ALT/AST) ≤2,5 bovengrens van normaal (ULN)
    3. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​mg/dl, behalve bij personen met het syndroom van Gilbert.
    4. Cardiale ejectiefractie ≥ 50% en geen bewijs van pericardiale effusie binnen 180 dagen op voorwaarde dat de proefpersoon geen op anthracycline gebaseerde behandeling heeft gekregen of een cardiaal voorval of verandering in prestatiestatus heeft ervaren
    5. Geen klinisch significante pleurale effusie
    6. Basislijn zuurstofverzadiging >92% op kamerlucht
11. Inclusiecriteria voor cohort 2: proefpersonen van wie de commerciële productie van axicabtagene ciloleucel niet voldeed aan de specificatie(s) voor commerciële vrijgave

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van andere maligniteit dan niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ (bijv. baarmoederhals, blaas, borst) of folliculair lymfoom, tenzij ziektevrij gedurende ten minste 3 jaar
2. Geschiedenis van allogene stamceltransplantatie (SCT)
3. Voorafgaande CD19 gerichte therapie
4. Eerdere chimere antigeenreceptortherapie of andere genetisch gemodificeerde T-celtherapie
5. Geschiedenis van ernstige, onmiddellijke overgevoeligheidsreactie toegeschreven aan aminoglycosiden
6. Aanwezigheid of vermoeden van schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie die niet onder controle is of waarvoor intraveneuze (IV) antimicrobiële middelen nodig zijn voor behandeling. Eenvoudige urineweginfectie (UTI) en ongecompliceerde bacteriële faryngitis zijn toegestaan ​​als ze reageren op een actieve behandeling en na overleg met de Kite Pharma Medical Monitor
7. Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of acute of chronische actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van hepatitis-infectie moeten hun infectie hebben gewist zoals bepaald door standaard serologische en genetische tests volgens de huidige richtlijnen van de Infectious Diseases Society of America (IDSA)
8. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van primair CZS-lymfoom en/of CZS-aandoening zoals convulsies, cerebrovasculaire ischemie/bloeding, dementie, cerebellaire ziekte of een auto-immuunziekte waarbij CZS betrokken is
9. Cohort 2-uitsluitingscriteria: elke medische aandoening die, volgens de onderzoeker, de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van de onderzoeksbehandeling kan verstoren