Fase 1/2-studie av kombinasjonsimmunterapi og messenger-ribonukleinsyre (mRNA)-vaksine hos personer med NSCLC

Inklusjonskriterier

1. Histologisk bekreftelse av metastatisk NSCLC. For personer med kjente EGFR- eller ALK/ROS-1-mutasjoner, må tidligere behandling ha inkludert henholdsvis en EGFR-tyrosinkinasehemmer eller ALK/ROS-1-hemmer. Forsøkspersonene kan ha hatt en tidligere linje med anti-PD-1/PD-L1-behandling. Pasienter som mottok tidligere anti-PD-1/PD-L1-behandling må ha utviklet seg under eller etter den tidligere anti-PD-1/PD-L1-behandlingen, men ikke før uke 12 av behandlingen.
2. Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1.
3. Tilgjengelighet av arkivprøver (diagnostiske) eller villig til å gjennomgå en forbehandlingsbiopsi.
4. Pasienter med behandlede hjernemetastaser må ha blitt behandlet med kirurgi og/eller strålebehandling ≥ 21 dager før studien og må være klinisk stabile uten behov for steroider.
5. Laboratorieparametre for vitale funksjoner bør være innenfor normalområdet.
6. ECOG-ytelsesstatus ≤ 2.
7. Kroppsvekt > 30 kg.

Eksklusjonskriterier

Forsøkspersoner kan ikke delta i studien hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

1. Behandling med et undersøkelsesmiddel innen 4 uker etter behandlingsstart eller tidligere behandling med anti-CTLA-4-behandling.
2. Aktiv, mistenkt eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom, klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom eller klinisk ukontrollert hypertensjon.
3. Anamnese med pneumonitt eller interstitiell lungesykdom, eller eventuelle uløste immunrelaterte bivirkninger etter tidligere behandling.
4. Større kirurgi innen 4 uker etter oppstart av behandling (eller planlagt kirurgi i løpet av studiens anslåtte forløp) eller tidligere kreftvaksinebehandling eller allogen benmargstransplantasjon.
5. Personer som er immunsupprimerte, inkludert personer med kjent immunsvikt eller har aktiv infeksjon eller andre alvorlige sykdommer.
6. Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (TB), hepatitt B (HBV), hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV). Personer med en tidligere eller løst HBV-infeksjon var kvalifisert. Personer som var positive for hepatitt C (HCV)-antistoff var kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen var negativ for HCV-RNA.
7. Anamnese med alvorlige allergiske reaksjoner på ukjente allergener eller komponenter i studiemedikamentene.
8. Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, blødningsforstyrrelser, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiell lungesykdom eller alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré.
9. Forsøkspersoner må ikke ha donert blod under studien og i minst 90 dager etter siste behandling med durvalumab eller i 6 måneder etter siste dose tremelimumab (avhengig av hva som var lengst).
10. Historie om allogen organtransplantasjon.
11. Historie med leptomeningeal karsinomatose.
12. Aktiv eller tidligere malignitet bortsett fra historie med annen tidligere malignitet behandlet med kurativ hensikt som, etter den behandlende etterforskeren og sponsorens oppfatning, hadde minimal risiko for å forstyrre sikkerhet- eller effektendepunkter i studien.
13. Kvinner i fertil alder som var gravide som bevist ved positiv serumgraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter humant koriongonadotropin [HCG]) eller ammende.
14. Hudsykdom (f.eks. psoriasis) som kan forhindre intradermal administrering av vaksinen i målområdene.