Phase-1/2-Studie zur Kombination von Immuntherapie und Boten-Ribonukleinsäure (mRNA)-Impfstoff bei Patienten mit NSCLC

Einschlusskriterien

1. Histologische Bestätigung eines metastasierten NSCLC. Bei Patienten mit bekannten EGFR- oder ALK/ROS-1-Mutationen muss die vorherige Therapie einen EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor bzw. ALK/ROS-1-Inhibitor enthalten haben. Die Probanden hatten möglicherweise 1 vorherige Linie einer Anti-PD-1/PD-L1-Therapie. Patienten, die eine vorherige Anti-PD-1/PD-L1-Therapie erhalten haben, müssen während oder nach der vorherigen Anti-PD-1/PD-L1-Therapiebehandlung, jedoch nicht vor Woche 12 der Behandlung, Fortschritte gemacht haben.
2. Messbare Erkrankung nach RECIST 1.1.
3. Verfügbarkeit von archivierten (diagnostischen) Proben oder Bereitschaft, sich einer Biopsie vor der Behandlung zu unterziehen.
4. Probanden mit behandelten Hirnmetastasen müssen ≥ 21 Tage vor der Studie mit einer Operation und / oder Strahlentherapie behandelt worden sein und müssen klinisch stabil sein, ohne dass Steroide erforderlich sind.
5. Laborparameter für Vitalfunktionen sollten im Normbereich liegen.
6. ECOG-Leistungsstatus ≤ 2.
7. Körpergewicht > 30 kg.

Ausschlusskriterien

Probanden dürfen nicht an der Studie teilnehmen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen nach Behandlungsbeginn oder vorheriger Behandlung mit einer Anti-CTLA-4-Therapie.
2. Aktive, vermutete oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankung, klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung oder klinisch unkontrollierte Hypertonie.
3. Pneumonitis oder interstitielle Lungenerkrankung in der Anamnese oder ungelöste immunbedingte Nebenwirkungen nach vorheriger Therapie.
4. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Behandlung (oder geplante Operation während des geplanten Studienverlaufs) oder vorherige Behandlung mit Krebsimpfstoff oder allogene Knochenmarktransplantation.
5. Personen, die immunsupprimiert sind, einschließlich Personen mit bekannter Immunschwäche oder aktiver Infektion oder anderen schweren Erkrankungen.
6. Aktive Infektion einschließlich Tuberkulose (TB), Hepatitis B (HBV), Hepatitis C oder Human Immunodeficiency Virus (HIV). Probanden mit einer vergangenen oder abgeklungenen HBV-Infektion waren teilnahmeberechtigt. Probanden, die positiv auf Hepatitis C (HCV)-Antikörper waren, kamen nur in Frage, wenn die Polymerase-Kettenreaktion negativ auf HCV-RNA war.
7. Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen auf unbekannte Allergene oder Bestandteile der Studienmedikamente.
8. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, Blutungsstörungen, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, interstitielle Lungenerkrankung oder schwere chronische gastrointestinale Erkrankungen im Zusammenhang mit Durchfall.
9. Die Probanden dürfen während der Studie und für mindestens 90 Tage nach der letzten Durvalumab-Behandlung oder für 6 Monate nach der letzten Dosis von Tremelimumab (je nachdem, welcher Zeitraum länger war) kein Blut gespendet haben.
10. Geschichte der allogenen Organtransplantation.
11. Geschichte der leptomeningealen Karzinomatose.
12. Aktive oder frühere Malignität, mit Ausnahme einer anderen früheren Malignität in der Anamnese, die mit kurativer Absicht behandelt wurde und die nach Meinung des behandelnden Prüfarztes und des Sponsors ein minimales Risiko hatte, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsendpunkte der Studie zu beeinträchtigen.
13. Frauen im gebärfähigen Alter, die gemäß positivem Schwangerschaftstest im Serum (Mindestempfindlichkeit 25 IE/l oder äquivalente Einheiten von humanem Choriongonadotropin [HCG]) schwanger waren oder stillten.
14. Hautkrankheit (z. B. Psoriasis), die die intradermale Verabreichung des Impfstoffs in den Zielbereichen verhindern kann.