Estudio de fase 1/2 de inmunoterapia combinada y vacuna de ácido ribonucleico mensajero (ARNm) en sujetos con NSCLC

Criterios de inclusión

1. Confirmación histológica de NSCLC metastásico. Para sujetos con mutaciones conocidas de EGFR o ALK/ROS-1, la terapia previa debe haber incluido un inhibidor de la tirosina quinasa de EGFR o un inhibidor de ALK/ROS-1, respectivamente. Los sujetos pueden haber recibido 1 línea previa de terapia anti-PD-1/PD-L1. Los sujetos que recibieron terapia anti-PD-1/PD-L1 anterior deben haber progresado durante o después del tratamiento de terapia anti-PD-1/PD-L1 anterior, pero no antes de la semana 12 de tratamiento.
2. Enfermedad medible según RECIST 1.1.
3. Disponibilidad de especímenes de archivo (diagnóstico) o disposición a someterse a una biopsia previa al tratamiento.
4. Los sujetos con metástasis cerebrales tratadas deben haber sido tratados con cirugía y/o radioterapia ≥ 21 días antes del estudio y deben estar clínicamente estables sin necesidad de esteroides.
5. Los parámetros de laboratorio para las funciones vitales deben estar dentro del rango normal.
6. Estado de rendimiento ECOG ≤ 2.
7. Peso corporal > 30 kg.

Criterio de exclusión

Los sujetos no pueden participar en el estudio si cumplen alguno de los siguientes criterios:

1. Tratamiento con un agente en investigación dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento o tratamiento previo con terapia anti-CTLA-4.
2. Enfermedad autoinmune activa, sospechada o previamente documentada, enfermedad cardiovascular clínicamente significativa o hipertensión clínicamente no controlada.
3. Antecedentes de neumonitis o enfermedad pulmonar intersticial, o cualquier evento adverso relacionado con el sistema inmunitario no resuelto después de la terapia previa.
4. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento (o cirugía programada durante el curso proyectado del estudio) o tratamiento previo con vacuna contra el cáncer o trasplante alogénico de médula ósea.
5. Sujetos inmunodeprimidos, incluidos aquellos con inmunodeficiencia conocida o que tengan una infección activa u otras enfermedades graves.
6. Infección activa, incluida la tuberculosis (TB), la hepatitis B (VHB), la hepatitis C o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Los sujetos con una infección por VHB pasada o resuelta fueron elegibles. Los sujetos positivos para anticuerpos contra la hepatitis C (VHC) eran elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa era negativa para el ARN del VHC.
7. Antecedentes de reacciones alérgicas graves a cualquier alérgeno o componente desconocido de los fármacos del estudio.
8. Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección en curso o activa, trastornos hemorrágicos, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar intersticial o afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea.
9. Los sujetos no deben haber donado sangre durante el estudio y durante al menos 90 días después del último tratamiento con durvalumab o durante 6 meses después de la última dosis de tremelimumab (lo que sea más largo).
10. Antecedentes de trasplante alogénico de órganos.
11. Antecedentes de carcinomatosis leptomeníngea.
12. Neoplasia maligna activa o previa, excepto por antecedentes de otra neoplasia maligna anterior tratada con intención curativa que, en opinión del Investigador tratante y del Patrocinador, tenía un riesgo mínimo de interferir con los criterios de valoración de seguridad o eficacia del estudio.
13. Mujeres en edad fértil que estaban embarazadas como lo demuestra una prueba de embarazo en suero positiva (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana [HCG]) o lactantes.
14. Enfermedad de la piel (p. ej., psoriasis) que puede impedir la administración intradérmica de la vacuna en las áreas objetivo.