Vaihe 1/2 -tutkimus immunoterapian ja lähetti-ribonukleiinihappo (mRNA) -rokotteen yhdistelmästä potilailla, joilla on NSCLC

Sisällyttämiskriteerit

1. Metastaattisen NSCLC:n histologinen vahvistus. Koehenkilöille, joilla on tunnettuja EGFR- tai ALK/ROS-1-mutaatioita, aikaisempaan hoitoon on täytynyt sisältyä EGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittoria tai ALK/ROS-1-estäjää. Koehenkilöillä on saattanut olla yksi aiempi anti-PD-1/PD-L1-hoitosarja. Aiemmin anti-PD-1/PD-L1-hoitoa saaneiden potilaiden on täytynyt olla edistynyt aikaisemman anti-PD-1/PD-L1-hoidon aikana tai sen jälkeen, mutta ei ennen hoitoviikkoa 12.
2. Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan.
3. Arkistoitujen (diagnostisten) näytteiden saatavuus tai valmius esikäsittelybiopsiaan.
4. Potilaita, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, on täytynyt hoitaa leikkauksella ja/tai sädehoidolla ≥ 21 päivää ennen tutkimusta, ja heidän on oltava kliinisesti stabiileja ilman steroideja.
5. Elintoimintojen laboratorioparametrien tulee olla normaalialueella.
6. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2.
7. ruumiinpaino > 30 kg.

Poissulkemiskriteerit

Koehenkilöt eivät voi osallistua tutkimukseen, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

1. Hoito tutkimusaineella 4 viikon sisällä hoidon aloittamisesta tai aiemmasta anti-CTLA-4-hoidosta.
2. Aktiivinen, epäilty tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus, kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus tai kliinisesti hallitsematon verenpainetauti.
3. Aiempi keuhkotulehdus tai interstitiaalinen keuhkosairaus tai mitkä tahansa ratkaisemattomat immuunijärjestelmään liittyvät haittatapahtumat aikaisemman hoidon jälkeen.
4. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä hoidon aloittamisesta (tai suunniteltu leikkaus suunnitellun tutkimuksen aikana) tai aikaisempi syöpärokotehoito tai allogeeninen luuytimensiirto.
5. Potilaat, joiden immuunivaste on heikentynyt, mukaan lukien henkilöt, joilla on tunnettu immuunipuutos tai joilla on aktiivinen infektio tai muita vakavia sairauksia.
6. Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (TB), hepatiitti B (HBV), hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV). Koehenkilöt, joilla oli aiemmin tai parantunut HBV-infektio, olivat kelvollisia. Hepatiitti C (HCV) -vasta-ainepositiiviset koehenkilöt olivat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio oli negatiivinen HCV RNA:n suhteen.
7. Aiemmat vakavat allergiset reaktiot tuntemattomille allergeeneille tai tutkimuslääkkeiden komponenteille.
8. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, verenvuotohäiriöt, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus tai vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy ripuli.
9. Koehenkilöt eivät saa olla luovuttaneet verta tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivään viimeisen durvalumabihoidon jälkeen tai 6 kuukauteen viimeisen tremelimumabiannoksen jälkeen (sen mukaan kumpi oli pidempi).
10. Allogeenisen elinsiirron historia.
11. Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia.
12. Aktiivinen tai aiempi pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta muita aiempia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja joilla oli hoitavan tutkijan ja sponsorin mielestä minimaalinen riski häiritä tutkimuksen turvallisuutta tai tehoa koskevia päätepisteitä.
13. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka olivat raskaana positiivisen seerumin raskaustestin (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaavat yksiköt ihmisen koriongonadotropiinia [HCG]) tai imetyksen perusteella.
14. Ihosairaus (esim. psoriaasi), joka voi estää rokotteen intradermaalisen annon kohdealueille.