Fase 1/2-studie av OBI-999 hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter, 18 år eller eldre på tidspunktet for samtykke.
2. Gi skriftlig informert samtykke før du utfører en studierelatert prosedyre.
3. Histologisk eller cytologisk bekreftede pasienter med avanserte solide svulster.
4. Pasienter må ha blitt behandlet med etablert standardbehandling, eller leger har bestemt at slik etablert behandling ikke er tilstrekkelig effektiv, eller pasienter har avslått å motta standardbehandling. I sistnevnte tilfelle skal det informerte samtykket angi hvilke effektive terapier pasienten avslår.
5. Målbar sykdom (dvs. minst én målbar lesjon per RECIST 1.1)
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1

7. Tilstrekkelig organfunksjon definert som:

   en. Hepatisk:

   Jeg. Serum ALT ≤3 × øvre normalgrense (ULN), ≤5 × ULN i nærvær av levermetastaser

   ii. Serum AST ≤3 × ULN, ≤5 × ULN i nærvær av levermetastaser

   iii.Serumbilirubin ≤1,5 ​​× ULN (med mindre det skyldes Gilberts syndrom eller hemolyse)

   b. Nyre:

   Jeg. Kreatininclearance >50 ml/minutt ved bruk av Cockcroft Gault-ligningen

   c. Hematologisk:

   Jeg. Absolutt nøytrofiltall ≥1500/µL

   ii. Blodplater ≥100 000/µL

   iii. Hemoglobin ≥8 g/dL

8. Pasienten er villig og i stand til å overholde alle nødvendige vurderinger, besøk og prosedyrer, inkludert en tumorbiopsi før behandling. Arkiverte tumorbiopsier er akseptable ved baseline.

9. Kvinner i fertil alder må ha negativ serumgraviditetstest før studiebehandlingen starter, og samtykker i å bruke en pålitelig form for prevensjonsmiddel under studiebehandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

   Pasienter som ikke er i fertil alder (dvs. permanent sterilisert, postmenopausal) kan inkluderes i studien. Postmenopausal er definert som 12 måneder uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak.

   Mannlige pasienter må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode under studiebehandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

10. Kan ikke amme.
11. Pasienter med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon er kvalifisert hvis CD4+ T-celletall ≥ 350 celler/uL; Pasienter på antiretroviral terapi (ART) bør være på en etablert dose i minst 4 uker og ha en HIV-virusmengde på mindre enn 400 kopier/ml før registrering.
12. Pasienter med serologiske bevis på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon er kvalifisert hvis de har en HBV-viral belastning under kvantifiseringsgrensen med eller uten samtidig viral suppressiv terapi.
13. Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon bør ha fullført kurativ antiviral behandling og ha en virusmengde under kvantifiseringsgrensen.

14. Pasienter i del B (kohort-utvidelse) må ha dokumentert Globo H H-score på minst 100 fra en kvalifisert laboratorie-IHC-analyse i en av de sponsorvalgte tumortypene for å bli registrert i den respektive kohorten:

    • Kohort 1: Bukspyttkjertelkreft
    • Kohort 2: Spiserørskreft
    • Kohort 3: Magekreft
    • Kohort 4: Kolorektal kreft
    • Kohort 5: Kurv (enhver solid svulsttype bortsett fra de som er inkludert i kohorter 1 til 4).

Ekskluderingskriterier:

1. Mindre enn 3 uker fra tidligere cytotoksisk kjemoterapi eller strålebehandling; og mindre enn 5 halveringstider eller 3 uker, avhengig av hva som er kortest, fra tidligere biologiske behandlinger, før den første dosen av OBI 999.
2. Har gjennomgått en større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før den første dosen av OBI 999.
3. Sensorisk eller motorisk nevropati av grad 2 eller høyere.
4. Pasienter med en historie med solid organtransplantasjon.
5. Uløste toksisiteter fra tidligere kreftbehandling, definert som ikke løst til grad 0 eller 1 (ved bruk av NCI CTCAE versjon 5.0), bortsett fra alopecia og laboratorieverdier oppført i inklusjonskriteriene.
6. Mottak av tidligere behandling rettet mot Globo H.
7. Kjent overfølsomhet overfor OBI 999 eller dets hjelpestoffer.
8. Har kjente ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet. Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert dersom det ikke er tegn på progresjon i minst 4 uker etter CNS-rettet behandling, som fastslått ved klinisk undersøkelse og hjerneavbildning (magnetisk resonanstomografi [MRI] eller computertomografi [CT]) under screeningen periode.
9. Har betydelig klinisk hjerteabnormitet (f.eks. klinisk hjertesvikt eller ustabil angina)
10. Enhver medisinsk komorbiditet som er livstruende eller, etter etterforskerens oppfatning, gjør pasienten uegnet for deltakelse i en klinisk utprøving på grunn av mulig manglende overholdelse, vil sette pasienten i en uakseptabel risiko og/eller potensial til å påvirke tolkningen av resultatene av studien.
11. Mottar noen samtidig forbudte medisiner