Fem års aktivt kontrollert klinisk forsøk i nyoppstått juvenil systemisk lupus erythematosus nefritis

Vitenskapelige mål: Det foreslåtte prosjektet er rettet mot å forbedre behandlingstilnærminger for sjeldne, alvorlige og invalidiserende pediatriske revmatiske sykdommer (PRD). Dette målet vil bli oppnådd av Pediatric Rheumatology International Trials Organization (PRINTO), et internasjonalt nettverk hvis hovedfunksjon er å gi et vitenskapelig grunnlag for nåværende PRD-behandlinger som det ikke finnes evidensbaserte data for i litteraturen, og for legemidler som det ikke finnes noe for. støtte fra industrien.

Dette er et 5-årig prosjekt, som involverer 185 partnere fra 46 land (110 i 21 EU-stater og 75 i 25 stater utenfor EU), med randomiserte kliniske studier (RCT) i juvenil systemisk lupus erythematosus (JSLE): 5-årig fase III enkeltblinde, RCT hos barn med nydiagnostisert, WHO klasse III, IV JSLE proliferativ nefritt: PDN og oral cyklofosfamid (CYC) versus høydose intravenøs (iv) CYC versus mellomdose iv CYC, etterfulgt av vedlikehold med azatioprin. JSLE RCT har som mål å finne ut behandlingsregimet assosiert med den laveste forekomsten av oppblussing og den laveste medikamentrelaterte toksisiteten. Retensjon på behandling vil bli brukt som hovedmål på effektivitet.

Metodikk: Denne protokollen er den naturlige oppfølgingen av tidligere arbeid utført av PRINTO. Spesielt RCT forutsatt i denne protokollen er modellert etter vellykket gjennomføring av en tidlig fase studie med MTX i juvenil idiopatisk artritt, og vil bruke validerte JSLE-resultatmål for evaluering av respons på terapi.

Det er den grunnleggende forutsetningen for denne protokollen at uten i) involvering av det internasjonale pediatriske revmatologiske fellesskapet, ii) den innovative typen mekanisme beskrevet her, ville disse studiene aldri blitt utført.

Mål. Målene for den nåværende protokollen er derfor naturlig oppfølging av målene oppnådd med de tidligere bevilgningene, og spesielt av prosjekter designet for å finne nye modeller for vellykket gjennomføring av kliniske studier på barn med sjeldne sykdommer, og for å utvikle standardiserte og validerte tiltak for evaluering av respons på terapi i JSLE.

De foreslåtte forsøkene i JSLE (oral cyklofosfamid [CYC] versus mellomdose intravenøs [iv] CYC versus høy dose iv CYC) etterfulgt av vedlikeholdsbehandling med azatioprin [AZA]), bør tjene som en modell for vellykket gjennomføring av tidlig fase klinisk forsøk for alvorlige og invalidiserende sjeldne sykdommer i barndommen. Det endelige målet med disse studiene er å gi evidensbasert informasjon om den kliniske nytten av legemidler i behandlingen av sjeldne pediatriske tilstander.