En fase III klinisk studie av Fruquintinib hos pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft (FALUCA)

Inklusjonskriterier:

1. Forstå studien fullt ut og signere det informerte samtykkeskjemaet frivillig;
2. Histologisk eller cytologisk diagnostisert med lokalt avansert og/eller metastatisk stadium IIIB/IV ikke-plateepitel NSCLC;
3. Sykdommen utviklet seg eller utviklet ikke-tolererbar toksisitet etter 2 linjer med systemisk kjemoterapi (ikke inkludert TKI-terapi); Merknader: a. Førstelinje kjemoterapi bør være platinabaserte dubletter; b. For hver systemisk terapilinje bør minst én behandlingssyklus fullføres, og vedlikeholdsbehandling med en av dublettene anses som samme terapilinje; c. Tidligere adjuvant/neoadjuvant terapi er tillatt. Hvis sykdommen progredierte i løpet av adjuvant/neoadjuvant terapiperioden eller innen 1 år etter fullført behandling ovenfor, anses det at pasienten mislyktes i førstelinjesystemisk kjemoterapi;
4. Pasienter med EGFR genetisk test negativ; eller positiv med EGFR, testresultat, men resistent eller utålelig overfor relaterte målrettede terapier;
5. Pasienter med ALK-test negativ; eller positiv med ALK-testresultat, men resistent eller utålelig overfor relaterte målrettede terapier;
6. Alder 18-75 år (inklusive);
7. Målbar sykdom (i henhold til RECIST1.1);
8. ECOG Performance Status-score 0-1;
9. Forventet levealder >12 uker.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har deltatt i en annen klinisk studie eller mottatt systemisk antineoplastisk terapi, strålebehandling eller bioterapi innen 3 uker før administrering av studiemedikamentet; eller mottatt EGFR-TKI-behandling i løpet av den siste 1 uken.
2. Pasienter som tidligere har fått behandling med VEGFR-hemmere;
3. Pasienter som ikke har kommet seg etter toksisitet forårsaket av tidligere antineoplastisk behandling (CTCAE > grad 1), eller som ikke har kommet seg fullstendig fra tidligere operasjon;
4. Pasient med aktiv hjernemetastase (ubehandlet med riktig strålebehandling, viser kliniske symptomer eller symptomstabil tid mindre enn 4 uker, eller indisert for symptomatisk behandling for hjernemetastaser, etc.);
5. Pasienter med andre primære maligniteter i løpet av de siste 5 årene unntatt basalcellekarsinom i hud eller karsinom in situ i livmorhalsen;
6. Pasienter med ukontrollerte aktive infeksjoner, f.eks. akutt lungebetennelse, aktiv hepatitt B eller aktiv hepatitt C, etc. (for pasienter med en historie med hepatitt B, enten behandlet eller ikke, HBV DNA ≥500 kopier eller ≥ 100IU/ml);
7. Pasienter med dysfagi eller kjent medikamentmalabsorpsjon;
8. Pasienters aktive duodenalsår, ulcerøs kolitt, intestinal obstruksjon og andre gastrointestinale sykdommer eller andre tilstander som kan føre til gastrointestinal blødning eller perforasjon i henhold til etterforskernes vurdering; eller med en historie med intestinal perforasjon eller tarmfistel;
9. Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier skal ekskluderes:

1) Absolutt nøytrofiltall (ANC) <1,5×109/L, blodplater <100×109/L eller hemoglobin <9 g/dL innen 1 uke før registrering;

2) Totalt serumbilirubin > 1,5 × øvre normalgrense (ULN), alanintransaminase og aspartataminotransferase >2,5 × ULN (i henhold til referanseområdet på hvert klinisk studiested); ALAT og ASAT > 5×ULN hos pasienter med levermetastaser;

3) Klinisk signifikant elektrolyttavvik;

4) Blodkreatinin > ULN og kreatininclearance <60 ml/min;

5) Urinprotein 2+ eller mer, eller urinproteinkvantifisering ≥1,0 ​​g/24 timer;

6) Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) eller/og INR og protrombintid (PT) > 1,5×ULN (i henhold til referanseområdet på hvert klinisk studiested);

10. Pasienter med ukontrollert hypertensjon, systolisk blodtrykk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg etter symptomatisk behandling;

11. Pasienter med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 % (ekkokardiografi) i hjertefunksjonsevaluering;

12. Pasienter med akutt hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina eller koronar bypass-operasjon innen 6 måneder før innmelding; hjerteinsuffisiens av NYHA II eller høyere;

13. Pasienter som har en historie med arteriell trombose eller dyp venetrombose innen 6 måneder før registrering, historie eller tegn på trombose eller blødningstendens uavhengig av alvorlighetsgraden innen 2 måneder før innrullering; historie med hemoptyse (dvs. hosteblod i knallrød farge eller minst 1/2 teskje) innen 2 uker før påmelding;

14. Pasienter som har hatt hjerneslag og/eller forbigående iskemisk anfall innen 12 måneder før innmelding;

15. Pasienter med hudsår, operasjonssted, sårsted, alvorlig slimhinnesår eller fraktur uten fullstendig tilheling;

16. Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner i fertil alder med positivt resultat av graviditetstest før første dose;

17. Pasienter med fruktbar alder som eller hvis seksuelle partnere ikke er villige til å ta prevensjonstiltak;

18. Pasienter med kliniske abnormiteter eller laboratorieavvik som ikke er egnet til å delta i denne kliniske studien i henhold til etterforskerens vurdering;

19. Pasienter med alvorlige psykologiske eller psykiatriske lidelser som kan påvirke individets etterlevelse i denne kliniske studien;

20. Pasienter som er allergiske mot analog av Fruquintinib og/eller dets inaktive ingredienser.