Een klinische fase III-studie van fruquintinib bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker (FALUCA)

Inclusiecriteria:

1. Het onderzoek volledig begrijpen en vrijwillig het toestemmingsformulier ondertekenen;
2. Histologisch of cytologisch gediagnosticeerd met lokaal gevorderd en/of gemetastaseerd stadium IIIB/IV niet-plaveiselcel NSCLC;
3. Ziekte verergerde of ontwikkelde onaanvaardbare toxiciteit na 2 lijnen systemische chemotherapie (exclusief TKI-therapie); Opmerkingen: een. De eerstelijnschemotherapie zou op platina gebaseerde doublettenregimes moeten zijn; B. Voor elke systemische therapielijn moet ten minste één behandelingscyclus worden voltooid en onderhoudstherapie met een van de doubletten wordt beschouwd als dezelfde therapielijn; C. Eerdere adjuvante/neoadjuvante therapie is toegestaan. Als de ziekte voortschreed tijdens de adjuvante/neoadjuvante therapieperiode of binnen 1 jaar na voltooiing van de bovenstaande behandeling, wordt aangenomen dat de eerstelijns systemische chemotherapie bij de patiënt niet is geslaagd;
4. Patiënten met EGFR-genetische test negatief; of positief met EGFR, testresultaat maar resistent of ondraaglijk voor gerelateerde gerichte therapieën;
5. Patiënten met ALK testen negatief; of positief met ALK-testresultaat maar resistent of ondraaglijk voor gerelateerde gerichte therapieën;
6. Leeftijd 18-75 jaar (inclusief);
7. Meetbare ziekte (volgens RECIST1.1);
8. ECOG Prestatiestatusscore 0-1;
9. Levensverwachting >12 weken.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die hebben deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek of systemische antineoplastische therapie, radiotherapie of biotherapie hebben gekregen binnen 3 weken voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; of in de afgelopen 1 week een EGFR-TKI-behandeling heeft ondergaan.
2. Patiënten die eerder zijn behandeld met VEGFR-remmers;
3. Patiënten die niet hersteld zijn van toxiciteit veroorzaakt door eerdere antineoplastische behandeling (CTCAE > graad 1), of niet volledig hersteld zijn van eerdere operaties;
4. Patiënt met actieve hersenmetastasen (onbehandeld met de juiste bestralingstherapie, klinische symptomen of symptoomstabiele tijd minder dan 4 weken, of geïndiceerd voor symptomatische behandeling van hersenmetastasen, enz.);
5. Patiënten met andere primaire maligniteiten in de afgelopen 5 jaar behalve basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix;
6. Patiënten met ongecontroleerde actieve infecties, b.v. acute pneumonie, actieve hepatitis B of actieve hepatitis C, enz. (voor patiënten met een voorgeschiedenis van hepatitis B, al dan niet behandeld, HBV DNA ≥500 kopieën of ≥ 100 IE/ml);
7. Patiënten met dysfagie of bekende malabsorptie van geneesmiddelen;
8. Patiënten met een actieve darmzweer, colitis ulcerosa, darmobstructie en andere gastro-intestinale aandoeningen of andere aandoeningen die kunnen leiden tot gastro-intestinale bloedingen of perforatie volgens het oordeel van de onderzoekers; of met een voorgeschiedenis van darmperforatie of darmfistel;
9. Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten:

1) Absoluut aantal neutrofielen (ANC) <1,5×109/l, bloedplaatjes <100×109/l of hemoglobine <9 g/dl binnen 1 week voorafgaand aan inschrijving;

2) Serum totaal bilirubine > 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), alaninetransaminase en aspartaataminotransferase > 2,5 x ULN (volgens referentiebereik in elke klinische onderzoekslocatie); ALAT en ASAT > 5×ULN bij patiënten met levermetastasen;

3) Klinisch significante elektrolytenafwijking;

4) Bloedcreatinine > ULN en creatinineklaring <60 ml/min;

5) Urine-eiwit 2+ of meer, of kwantificering van urine-eiwit ≥1,0 ​​g/24 uur;

6) Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) of/en INR en protrombinetijd (PT) > 1,5×ULN (volgens het referentiebereik in elke klinische onderzoekslocatie);

10. Patiënten met ongecontroleerde hypertensie, systolische bloeddruk ≥140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg na symptomatische behandeling;

11. Patiënten met een linkerventrikelejectiefractie <50% (echocardiografie) bij evaluatie van de hartfunctie;

12. Patiënten met een acuut myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina pectoris of coronaire bypassoperatie binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving; hartinsufficiëntie van NYHA II of hoger;

13. Patiënten met een voorgeschiedenis van arteriële trombose of diepe veneuze trombose binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, voorgeschiedenis of bewijs van trombose of bloedingsneiging ongeacht de ernst binnen 2 maanden voorafgaand aan inschrijving; voorgeschiedenis van bloedspuwing (d.w.z. bloed ophoesten in felrode kleur of minstens 1/2 theelepel) binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving;

14. Patiënten met een voorgeschiedenis van een beroerte en/of voorbijgaande ischemische aanval binnen 12 maanden voorafgaand aan inschrijving;

15. Patiënten met huidwond, operatieplaats, wondplaats, ernstige slijmvlieszweer of breuk zonder volledige genezing;

16. Zwangere of zogende vrouwen, of vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een positief resultaat van een zwangerschapstest vóór de eerste dosis;

17. Patiënten in de vruchtbare leeftijd die of wiens seksuele partners niet bereid zijn anticonceptiemaatregelen te nemen;

18. Patiënten met klinische of laboratoriumafwijkingen die volgens het oordeel van de onderzoeker ongeschikt zijn voor deelname aan deze klinische studie;

19. Patiënten met ernstige psychische of psychiatrische stoornissen die van invloed kunnen zijn op de therapietrouw van proefpersonen in deze klinische studie;

20. Patiënten die allergisch zijn voor de analoog van Fruquintinib en/of de inactieve ingrediënten.