Studie for å vurdere effekten av Osimertinib (TAGRISSO™) på blodnivåer av Fexofenadin hos pasienter med EGFRm+ NSCLC

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne, ≥18 år
• Histologisk eller cytologisk bekreftelsesdiagnose av NSCLC
• Radiologisk dokumentasjon av sykdomsprogresjon ved tidligere kontinuerlig behandling med EGFR-TKI.
• Bekreftelse på at svulsten har en EGFR-mutasjon kjent for å være assosiert med EGFR-TKI-følsomhet
• ECOG-ytelsesstatus 0 til 1, uten forverring i løpet av de siste 2 ukene.
• Pasienter må ha en forventet levetid på 12 uker eller lenger
• Kvinner bør bruke adekvate prevensjonstiltak og må ha en negativ serumgraviditetstest før start av dosering dersom de er fertile eller må ha bevis for ikke-fertile muligheter.
• Mannlige pasienter bør være villige til å bruke barriereprevensjon, dvs. kondom inntil 6 måneder etter at siste studielegemiddel er tatt.
• For inkludering i valgfri genetisk forskning må pasienter gi separat informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Behandling med noen av følgende:

  • En 1. eller 2. generasjons EGFR-TKI innen 8 dager eller ca. 5 halveringstider, etter den første dosen av studiebehandlingen
  • Osimertinib i denne studien [dvs. dosering med osimertinib tidligere startet i denne studien] eller har tidligere mottatt en 3. generasjons EGFR-TKI [f.eks. CO 1686].
  • Eventuell cytotoksisk kjemoterapi, undersøkelsesmidler eller andre kreftmedisiner fra et tidligere behandlingsregime eller klinisk studie innen 14 dager etter den første dosen av studiebehandlingen.
  • Større kirurgi [unntatt plassering av vaskulær tilgang] innen 4 uker etter første dose av studiebehandlingen.
  • Strålebehandling med begrenset strålefelt for palliasjon innen 1 uke etter første dose studiebehandling
  • Pasienter som for tiden mottar [eller ikke kan stoppe minst 3 uker før første dose av osimertinib] medisiner eller urtetilskudd som er kjent for å være potente indusere av CYP3A4 eller induktorer/hemmere av P-gp.
• Ryggmargskompresjon eller hjernemetastaser, med mindre asymptomatiske, stabile og ikke krever steroider i minst 4 uker før start av studiebehandling.

• Noen av følgende hjertekriterier:

  • Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved bruk av Fridericias korreksjonsfaktor [QTcF] større enn 470 msek, hentet fra 3 EKG.
  • Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG [f.eks. komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk, andregrads hjerteblokk, PR-intervall større enn 250 msek]
  • Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt lang QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år eller annen samtidig medisinering som er kjent for å forlenge QT. intervall
• Tidligere medisinsk historie med interstitiell lungesykdom, medikamentindusert interstitiell lungesykdom, strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling, eller bevis på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom.

• Utilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon som demonstrert av noen av følgende laboratorieverdier:

  • Absolutt nøytrofiltall [ANC] mindre enn 1,5 × 109/L
  • Blodplateantall mindre enn 100 × 109/L
  • Hemoglobin mindre enn 90 g/l
  • ALT større enn 2,5 ganger ULN hvis ingen påviselige levermetastaser eller større enn 5 ganger ULN i nærvær av levermetastaser
  • ASAT større enn 2,5 ganger ULN hvis ingen påviselige levermetastaser eller større enn 5 ganger ULN i nærvær av levermetastaser
  • Totalt bilirubin større enn 1,5 ganger ULN hvis ingen levermetastaser eller større enn 3 ganger ULN i nærvær av levermetastaser
  • Kreatinin større enn 1,5 ganger institusjonell ULN samtidig med kreatininclearance mindre enn 50 ml/min [målt eller beregnet ved Cockcroft-Gault-formel]
• Pasienter som ikke er i stand til å svelge oralt administrert medisin eller med gastrointestinale lidelser eller betydelig gastrointestinal reseksjon som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentene.