Studie ter beoordeling van het effect van osimertinib (TAGRISSO™) op bloedspiegels van fexofenadine bij patiënten met EGFRm+ NSCLC

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw, ≥18 jaar
• Histologische of cytologische bevestiging van de diagnose van NSCLC
• Radiologische documentatie van ziekteprogressie tijdens eerdere continue behandeling met een EGFR-TKI.
• Bevestiging dat de tumor een EGFR-mutatie herbergt waarvan bekend is dat deze geassocieerd is met EGFR-TKI-gevoeligheid
• ECOG-prestatiestatus 0 tot 1, zonder verslechtering in de afgelopen 2 weken.
• Patiënten moeten een levensverwachting hebben van 12 weken of langer
• Vrouwen moeten geschikte anticonceptiemaatregelen nemen en moeten een negatieve serum-zwangerschapstest hebben voordat met de dosering wordt begonnen als ze zwanger kunnen worden of als er aanwijzingen zijn dat ze niet zwanger kunnen worden.
• Mannelijke patiënten moeten bereid zijn om barrière-anticonceptie te gebruiken, dwz condooms tot 6 maanden nadat het laatste onderzoeksgeneesmiddel is ingenomen.
• Voor deelname aan optioneel genetisch onderzoek moeten patiënten afzonderlijke geïnformeerde toestemming geven.

Uitsluitingscriteria:

• Behandeling met een van de volgende:

  • Een EGFR-TKI van de 1e of 2e generatie binnen 8 dagen of ongeveer 5 halfwaardetijden na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
  • Osimertinib in de huidige studie [d.w.z. dosering met osimertinib eerder gestart in deze studie] of heeft eerder een 3e generatie EGFR-TKI ontvangen [bijv. CO 1686].
  • Alle cytotoxische chemotherapie, onderzoeksgeneesmiddelen of andere geneesmiddelen tegen kanker van een eerder behandelingsregime of klinische studie binnen 14 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  • Grote operatie [exclusief plaatsing van vasculaire toegang] binnen 4 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  • Radiotherapie met een beperkt stralingsveld voor palliatie binnen 1 week na de eerste dosis studiebehandeling
  • Patiënten die momenteel medicijnen of kruidensupplementen krijgen [of niet kunnen stoppen ten minste 3 weken voor de eerste dosis osimertinib] die bekend staan ​​als krachtige inductoren van CYP3A4 of inductoren/remmers van P-gp.
• Compressie van het ruggenmerg of hersenmetastasen, tenzij asymptomatisch, stabiel en geen behoefte aan steroïden gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.

• Een van de volgende cardiale criteria:

  • Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval in rust gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia's correctiefactor [QTcF] groter dan 470 msec, verkregen uit 3 ECG's.
  • Alle klinisch belangrijke afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie van rust-ECG [bijv. compleet linkerbundeltakblok, derdegraads hartblok, tweedegraads hartblok, PR-interval groter dan 250 msec]
  • Alle factoren die het risico op QTc-verlenging of het risico op aritmische gebeurtenissen verhogen, zoals hartfalen, hypokaliëmie, congenitaal lang-QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom of onverklaarbaar plotseling overlijden onder de 40 jaar of gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat deze de QT verlengt interval
• Medische voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, door geneesmiddelen veroorzaakte interstitiële longziekte, bestralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was, of enig bewijs van klinisch actieve interstitiële longziekte.

• Ontoereikende beenmergreserve of orgaanfunctie zoals aangetoond door een van de volgende laboratoriumwaarden:

  • Absoluut aantal neutrofielen [ANC] minder dan 1,5 × 109/L
  • Aantal bloedplaatjes minder dan 100 × 109/L
  • Hemoglobine minder dan 90 g/L
  • ALAT groter dan 2,5 keer ULN als er geen aantoonbare levermetastasen zijn of groter dan 5 keer ULN als er wel levermetastasen zijn
  • ASAT groter dan 2,5 keer ULN als er geen aantoonbare levermetastasen zijn of groter dan 5 keer ULN als er wel levermetastasen zijn
  • Totaal bilirubine meer dan 1,5 keer ULN als er geen levermetastasen zijn of meer dan 3 keer ULN als er wel levermetastasen zijn
  • Creatinine groter dan 1,5 maal de institutionele ULN gelijktijdig met een creatinineklaring van minder dan 50 ml/min [gemeten of berekend met de Cockcroft-Gault-formule]
• Patiënten die oraal toegediende medicatie niet kunnen slikken of met gastro-intestinale stoornissen of significante gastro-intestinale resectie die waarschijnlijk de absorptie van de onderzoeksgeneesmiddelen verstoren.