Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vitamin D for muskelmetabolsk funksjon ved kreftkakeksi

12. oktober 2020 oppdatert av: David Travis Thomas

Bidraget av vitamin D til muskelmetabolsk funksjon i kreftkakeksi

Den foreslåtte studien er rettet mot å undersøke mitokondriell funksjon som et potensielt mål for virkning av vitamin D på muskelmetabolisme, størrelse og styrke for å forhindre progresjon av kakeksi. Dette er den første kliniske studien designet for å forstå effekten av vitamin D på muskelmetabolsk dynamikk som fører til dysfunksjon i kakektiske muskler. Våre foreløpige data tyder på at vitamin D fremmer lipidpartisjonering og muskelmetabolsk funksjon, som etterforskerne antar, vil dempe kakeksi via forbedret muskelhelse og -kvalitet som oversetter seg til redusert tretthet og forbedret motstandsdyktighet mot multimodal kreftbehandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Vitamin D-replesjon er knyttet til forbedret muskelmitokondriell funksjon, lipidavsetning og bevaring; men mens vitamin D-mangel er vanlig ved kreft, har ikke de mekanistiske effektene av vitamin D på muskelmetabolsk helse hos kreftpasienter blitt studert. Dette er viktig å ta tak i fordi kreftkakeksi er preget av markert muskelsvinn, anabol resistens, ektopisk fettinfiltrasjon, mitokondriell dysfunksjon og bidrar til redusert overlevelse. Med nye strategier for å møte dette kunnskapsgapet, vil etterforskerne bruke en kombinasjon av avanserte metabolske analytiske tilnærminger med komplementære modellsystemer i cellekultur og menneskelige emner for å forstå de biokjemiske og fysiologiske mekanismene som ligger til grunn for kreftkakeksi i forhold til rollen til vitamin D i forbindelse med med motstandstrening (RE). Ved å kombinere analyser av muskelstørrelse og lokal vevshemodynamikk in vivo, metabolomiske analyser av muskelvev og isolerte mitokondrier, og endringer i anabole cellesignalering, lipidmetabolisme og oksidativ kapasitet til primære muskelceller in vitro, vil etterforskerne identifisere mekanismer som ligger til grunn for muskelrespons på vitamin D-replesjon. Våre tidligere funn, sammen med data om at trening forbedrer muskel-vitamin D-lagring og gjenfinning, tyder på at vitamin D-replesjon synergerer med RE for å forbedre muskelmetabolsk funksjon og proteinsyntese. Vårt overordnede mål er å undersøke mitokondriell funksjon og anabol resistens som potensielle mål for virkning av vitamin D på muskelmetabolisme, størrelse og styrke for å forhindre progresjon av kakeksi. Målet med denne studien er å: 1) ikke-invasivt kvantifisere lipidomfordeling, lokal muskelvevsmetabolisme og muskelmasse og styrke hos kreftpasienter før og etter 12 uker med dobbeltblindet vitamin D-replesjon med trening og proteintilskudd (VitD) sammenlignet med kun trening og proteintilskudd (Ctl); 2) bestemme forskjeller i muskelmitokondriell funksjon i levende vev biopsiert fra human gastrocnemius fra VitD sammenlignet med Ctl; og 3) identifisere mekanismer der vitamin D og trening regulerer muskelanabole signaler og mitokondriell aktivitet i primære humane myotubekulturer. Vår sentrale hypotese er at vitamin D fremmer muskellipidtilgjengelighet for β-oksidasjon som respons på trening, og forhindrer derved lipotoksisitet i muskelen og potensielt forbedrer den anabole sensitiviteten i muskelen under kreftkakeksi. Virkningen av dette prosjektet, den første ernærings- og treningsstudien designet som en rimelig intervensjon, er å forstå effekten av vitamin D på den metabolske og anabole dynamikken som underbygger dysfunksjon i kakektiske muskler. Hvis vitamin D fremmer lipidfordeling, muskelmetabolsk funksjon og/eller anabol sensitivitet, vil disse tilpasningene til slutt forbedre kreftbehandlingen ved å bekjempe kreftkakeksi. Videre har diffuse optiske spektroskopiteknikker potensial til å identifisere den minste effektive intervensjonsdosen for å optimalisere metabolsk helse, noe som fører til mer praktiske og individualiserte livsstilsforskrifter for å redusere helsekostnader.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

1

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
        • Markey Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

45 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet stadium II-IV lungekreft og planlegges for definitiv ikke-kirurgisk behandling.

Pasienter kan ha en historie med tidligere malignitet.

Mild kreftkakeksi, definert av miniCASCO-skåren på 0-25 poeng

Vitamin D-mangel, definert som 25(OH)D < 32 ng/ml

I alderen 45 til 75 år. Stratifisert randomisering etter alder

ECOG-ytelsesstatus ≤ 2 (se vedlegg A).

Forventet levetid på mer enn 3 måneder

Pasienter må ha normal nyre- og leverfunksjon som definert nedenfor:

AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institusjonell øvre grense for normalt kreatinin innenfor normale institusjonsgrenser ELLER kreatininclearance ≥60 mL/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.

Kan svelge tynne væsker

Ingen ukontrollert sykdom inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:

  • Pågående eller aktiv alvorlig infeksjon
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Ustabil angina pectoris
  • Ukontrollert hjertearytmi
  • Ukontrollert hypertensjon
  • Psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som vil hindre overholdelse av studiekrav

Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.

Pasienter med ubehandlede hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger. Pasienter med behandlet hjernemetastaser er kvalifisert for denne studien, forutsatt at de har fullført behandlingen minst én dag før registrering.

Anamnese med allergiske reaksjoner på myse eller melkeproteiner.

Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.

Pasienter med en historie med kalsiumoksalat nefrolithiasis er ekskludert.

Pasienter med en betydelig historie med malabsorpsjon (f. cøliaki, korttarmsyndrom, IBD eller annet, som bestemt av behandlende lege) er utelukket.

Pasienter vil ikke være kvalifisert hvis de aktivt mottar behandling for vitamin D-mangel og har hatt nylig (3 måneder) historie med vitamin D-tilskudd (>1000 IE) eller kalsiumtilskudd (>800 mg).

Følgende eksklusjonskriterier vil unngå muligheten for eksisterende muskelsvikt: historie med medfødte myopatier; nevrologisk lidelse som involverer følgetilstander av spinal derangement; disksykdom eller vaskulær sykdom; skjelving og stivhet.

Pasienter vil også bli ekskludert hvis de rapporterer kirurgi i nedre ekstremitet (LE) eller skade på LE i løpet av de siste 3 månedene eller en tidligere medisinsk historie med primær hyperparatyreoidisme; eller rabdomyolyse.

Ytterligere eksklusjonskriterier inkluderer deltakelse i et planlagt motstandstreningsprogram 1 måned;

  • metallimplantater eller andre kontraindikasjoner for MR;
  • diabetes,
  • avansert nyresykdom,
  • ukontrollert hypertensjon;
  • en vitamin D-status (25(OH)D) på > 32ng/ml.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: STØTTENDE OMSORG
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
PLACEBO_COMPARATOR: Kontroll (CTL)
Standard of Care motstandstrening og tidsbestemt proteintilskudd med placebokapsel daglig i 12 uker
Kosttilskudd: Placebo
Placebo-kapsler gitt daglig i 12 uker
EKSPERIMENTELL: Vitamin d
Standard of Care motstandstrening og tidsbestemt proteintilskudd med 5000 IE vitamin D-tilskudd daglig i 12 uker
Kosttilskudd: Vitamin d
5000 IE vitamin D gitt daglig i 12 uker

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ikke-invasiv kvantifisering av muskellipidfordeling
Tidsramme: Bytt mellom uke 0 og uke 12
MR/MRS
Bytt mellom uke 0 og uke 12
Lokalt muskeloksygenforbruk
Tidsramme: Bytt mellom uke 0 og uke 12
Nær-infrarød spektroskopi + diffus korrelasjonsspektroskopi vil bli kombinert for å vurdere endringer i lokalt oksygenforbruk i muskelvevet (VO2-mål)
Bytt mellom uke 0 og uke 12
Muskelmasse
Tidsramme: Bytt mellom uke 0 og uke 12
MR
Bytt mellom uke 0 og uke 12
Muskelstyrke
Tidsramme: Bytt mellom uke 0, uke 6, uke 12
Maksimal frivillige sammentrekninger og 1-repetisjonsmaksimum vil bli aggregert for å gi en omfattende vurdering av muskelstyrke
Bytt mellom uke 0, uke 6, uke 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mitokondriell funksjon i muskelfibre i ferske muskelfibre ex vivo
Tidsramme: Eksperimenter vil bli utført fra vev samlet ved uke 12 studiebiopsi

Bestem forskjellene i muskelmitokondriell funksjon i levende vev biopsiert fra human gastrocnemius fra VitD sammenlignet med Ctl ved å måle oksygenforbruk av levende vev. Respirasjonstiltak vil bli kombinert for å vurdere mitokondriefunksjon

Mitokondriell respirasjon vil bli målt av XF96 Seahorse ekstracellulær fluksanalysator
Eksperimenter vil bli utført fra vev samlet ved uke 12 studiebiopsi
Mitokondriell funksjon i muskelfibre i ferske muskelfibre ex vivo
Tidsramme: Eksperimenter vil bli utført fra vev samlet ved uke 12 studiebiopsi

Bestem forskjellene i muskelmitokondriell funksjon i levende vev biopsiert fra human gastrocnemius fra VitD sammenlignet med Ctl ved å måle oksygenforbruk av levende vev. Fettsyreoksidasjonstiltak vil bli kombinert for å vurdere mitokondriell funksjon

Fettsyreoksidasjon vil bli estimert ved å overvåke OCR av celler uten eksogen glukose eller glutamin (Gln) ± en spesifikk fettsyreoksidasjonshemmer (FAO), etomoksir (40 µM)
Eksperimenter vil bli utført fra vev samlet ved uke 12 studiebiopsi
Stabil isotopoppløst metabolisme for å beskrive fettsyremetabolisme i forhold til andre drivstoffsubstrater i ferske muskelfibre ex vivo
Tidsramme: Eksperimenter vil bli utført fra levende vev samlet ved uke 12 studiebiopsi
Bestem den relative betydningen av vitamin D på lipid-, aminosyre- og energimetabolismen som involverer glukose, glutamin og β-oksidasjon i intakte muskelfibre. Vi vil dyrke med 13C8-oktanoat, 13C6-glukose eller 13C5-Gln og måle metabolittisotopomerfordelinger for å oppnå dette målet.
Eksperimenter vil bli utført fra levende vev samlet ved uke 12 studiebiopsi
Bruk cellekultureksperimentering for å forstå anabole signaler som svar på vitamin D med eller uten fiberstrekk.
Tidsramme: Eksperimenter vil bli utført fra vev samlet ved uke 12 studiebiopsi
Identifiser mekanismer hvorved vitamin D og RE regulerer anabole signaler i primære humane myotubekulturer. Endringer i signalveier assosiert med hypertrofi, inkludert Akt, mTOR, MAPK og AMPK, vil bli målt med phospho-western blot for å bestemme respons på kalsitriol, palmitat og strekkbehandling i myotuber.
Eksperimenter vil bli utført fra vev samlet ved uke 12 studiebiopsi
Bruk cellekultureksperimentering for å måle mitokondriell aktivitet som respons på vitamin D med eller uten fiberstrekk.
Tidsramme: Eksperimenter vil bli utført fra vev samlet ved uke 12 studiebiopsi
For å forstå hvordan vitamin D og RE regulerer mitokondriell aktivitet i primære humane myotubekulturer, vil etterforskerne måle ekstracellulær surhetsgrad (ECAR) som svar på kalsitrioltilskudd. Dette vil bli vurdert gjennom tilsetning av CPT-1-hemmeren etomoxir (40 µM) og ATP-syntasehemmeren oligomycin
Eksperimenter vil bli utført fra vev samlet ved uke 12 studiebiopsi
Bruk cellekultureksperimentering for å måle mitokondriell aktivitet som respons på vitamin D med eller uten fiberstrekk.
Tidsramme: Eksperimenter vil bli utført fra vev samlet ved uke 12 studiebiopsi

Identifiser mekanismer hvorved vitamin D og RE regulerer mitokondriell aktivitet i primære humane myotubekulturer.

Etterforskerne vil måle konsentrasjonen av ATP i myotuber som respons på kalsitrioltilskudd.
Eksperimenter vil bli utført fra vev samlet ved uke 12 studiebiopsi

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

David Travis Thomas

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

23. mai 2018

Primær fullføring (FAKTISKE)

13. september 2018

Studiet fullført (FAKTISKE)

13. september 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. mars 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. mai 2017

Først lagt ut (FAKTISKE)

8. mai 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

14. oktober 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. oktober 2020

Sist bekreftet

1. oktober 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MCC-15-LUN-102
  • MCC Protocol #15-1024-F1V (ANNEN: Univ of KY Markey Cancer Center)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Vitamin D-mangel

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Estonia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere