Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Klinisk studie av anti-CD56-CAR-T i behandling av residiverende/refraktær NK/T-cellelymfom/NK-celleleukemi

10. juli 2023 oppdatert av: The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University

Enkeltsenter, åpen, enarms klinisk studie av sikkerheten og effekten av anti-CD56-CAR T-terapi ved residiverende refraktær NK/T-cellelymfom/NK-celleleukemi

For å evaluere sikkerheten og effekten av anti-CD56-CAR T i behandlingen av residiverende refraktær NK/T-celle lymfom/NK-celleleukemi

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Ekstranodal NK/TCL er en aggressiv sykdom med dårlig prognose og 5-års overlevelse på mindre enn 50 %. I fravær av effektiv behandling er median overlevelse for avansert sykdom bare 6-12 måneder. En retrospektiv gjennomgang av International Peripheral T-Cell Lymphoma Project rapporterte nylig at median total overlevelse av NK/TCL var 7,8 måneder, tilsvarende den verste overlevelsen for alle T-celle lymfomenheter. Til tross for gode resultater i kombinasjonen av kjemoterapi-strategier, autolog benmargstransplantasjon og L-asparagase i behandlingen av tilbakevendende tilfeller, er NK/TCL fortsatt vanskelig å kurere, og behovet for alternative terapeutiske strategier har fått forskere til å utforske nye molekylære mål.

Nervecelleadhesjonsmolekyl 1 (NCAM-1) -CD56 er medlem av immunoglobulinsuperfamilien og er en biomarkør for nervecelleadhesjonsmolekyl og NK-celle. CD56 er sterkt uttrykt i NK/T-celle lymfomer, skjelettmuskeltumorer og maligniteter med nevrologisk eller nevroendokrin differensiering. CD56-CAR T-celler kan drepe CD56+-nevroblastom-, gliom- og SCLC-tumorceller in vitro-samkultur, og CD56R-CAR+T-celler kan hemme tumorvekst in vivo når de testes mot CD56+ humane neuroblastom xenogene og SCLC-modeller. CD56-CAR T-celler er også rapportert som en sikker og effektiv behandling for refraktær/relapserende rabdomyosarkom. Dette indikerer at CD56 CAR har et bredt klinisk anvendelsespotensial og sterk potensiell terapeutisk verdi som et nytt CAR T-mål.

CD56 CAR T-celler konstruert av vårt laboratorium kan produsere mer presis drepende effekt på tumorceller ved å konvertere immunkontrollpunktet PD-1-signalet. Resultatene viste at CD56 CAR T-celler kunne prepareres effektivt og drepe NK/T-celle lymfomcellelinje SNK-6 in vitro. Sammenlignet med tradisjonelle andregenerasjons CAR T-celler, viste CD56-CAR T-celler fremstilt i vårt laboratorium bedre drepende effekt på SNK-6-celler in vitro. For tiden er ingen kliniske studier på CD56 CAR T-behandling for NK/T-celle lymfom rapportert. Derfor, i denne studien, ble CD56 CAR T brukt til å behandle residiverende og refraktær NK/T-cellelymfom/NK-celleleukemi for å observere dets sikkerhet og effekt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Jiangsu
      • Xuzhou, Jiangsu, Kina, 221002
        • Rekruttering
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter eller deres juridiske foresatte deltar frivillig og signerer det informerte samtykket;
  2. mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 18-70 år (inkludert 18 og 70 år);
  3. Pasienten ble diagnostisert som NK/T-cellelymfom/NK-celleleukemi ved patologi eller flowcytometri, og har for tiden ingen effektive behandlingsalternativer, slik som tilbakefall etter kjemoterapi eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon; Alternativt velger pasienter frivillig å administrere anti-CD56-CAR T-celler som bergingsterapi.
  4. Følgende to kategorier er inkludert: (1) NK/T-celle lymfom; (2) NK-celle leukemi.
  5. Emne:

(1) Det var ingen remisjon eller gjenværende lesjoner etter behandling, og HSCT (auto/allo-HSCT) var ikke egnet; (2) Tilbakefall skjedde etter CR, og HSCT (auto/allo-HSCT) var ikke egnet; (3) Pasienter med høye risikofaktorer; (4) Tilbakefall eller ingen remisjon etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon eller cellulær immunterapi.

6. Målbare eller evaluerbare lesjoner;

7. Pasientens hovedvev og organer fungerer godt:

  1. Leverfunksjon: ALAT/ASAT < 3 ganger øvre normalgrense (ULN) og total bilirubin ≤34,2μmol/L;
  2. Nyrefunksjon: kreatinin < 220 μmol/L;
  3. Lungefunksjon: innendørs oksygenmetning ≥95 %;
  4. Hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥40 %.

8. Pasientene hadde ikke mottatt kreftbehandling som kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi (som immunsuppressive legemidler) i løpet av de første 4 ukene etter registrering, og deres tidligere behandlingsrelaterte toksiske reaksjoner hadde kommet seg til ≤ grad 1 på det tidspunktet av påmelding (unntatt lav toksisitet som hårtap);

9. Pasientens perifere grunne venøse blodstrøm er jevn, noe som kan møte behovene for intravenøs infusjon;

10. Pasienter med ECOG-score ≤2 og forventet overlevelsestid ≥3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kvinner som er gravide (urin/blodgraviditetstest positiv) eller ammer;
  2. Menn eller kvinner som har planlagt å bli gravide i løpet av det siste året;
  3. Pasientene var ikke garantert å ta effektive prevensjonstiltak (kondomer eller prevensjonsmidler, etc.) innen 1 år etter innmelding;
  4. Pasientene hadde ukontrollerbare infeksjonssykdommer innen 4 uker før innmelding;
  5. Aktivt hepatitt B/C-virus;
  6. HIV-infiserte pasienter;
  7. Lider av en alvorlig autoimmun sykdom eller immunsviktsykdom;
  8. Pasienten er allergisk mot antistoffer, cytokiner og andre makromolekylærbiologiske legemidler;
  9. Pasienten hadde deltatt i andre kliniske studier innen 6 uker før registrering;
  10. Systemisk bruk av hormoner innen 4 uker før registrering (unntatt inhalerte hormoner);
  11. Lider av psykiske lidelser;
  12. Pasienten har rusmisbruk/avhengighet;
  13. Etter forskernes vurdering hadde pasienten andre tilstander som ikke var egnet for inkludering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: CAR-T celleinfusjon
Forbehandling ble initiert -5 dager før CAR T-celle reinfusjon, og CAR T-celleterapi ble utført 2 dager etter fullført kjemoterapi. Alle pasientene ble forbehandlet med FC-regime, fludarabin: 30 mg/m2×3 dager, cyklofosfamid: 750mg/m2×1 dag. Anti CD56-CAR T-celler ble transfundert tilbake 2 dager etter kjemoterapi. Den frysetinte celleproduktløsningen injiseres tilbake i kroppen så snart pasienten kan akseptere den. Pasientens vitale tegn bør overvåkes nøye gjennom hele infusjonen, og oksygenmetningen bør måles med 15-minutters intervaller før, ved slutten av og etter infusjonen, og fortsette til pasienten er stabil. 30 til 60 minutter før CAR T-celleinfusjon, ble pasientene gitt 325 til 650 mg paracetamol oralt for å forhindre infusjonsrelaterte reaksjoner; Hvis feber oppsto på dagen for CAR T-celle-infusjon, varte mindre enn 24 timer og ikke hadde annen toksisitet, ble det tilskrevet infusjons-T-celleresponsen.
Biologisk: Anti-CD56 CAR T
CAR T-celler ble forbehandlet ved -5 dager før retransfusjon (FC-regime: fludarabin: 30mg/m2×3 dager, cyklofosfamid: 750mg/m2×1 dag). Anti CD56-CAR T-celler ble transfundert tilbake til pasienten 2 dager etter avsluttet kjemoterapi. 30 til 60 minutter før CAR T-celleinfusjon, ble pasientene gitt 325 til 650 mg paracetamol oralt for å forhindre infusjonsrelaterte reaksjoner; Hvis feber oppsto på dagen for CAR T-celle-infusjon, varte mindre enn 24 timer og ikke hadde annen toksisitet, ble det tilskrevet infusjons-T-celleresponsen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprosent (ORR)
Tidsramme: Fra 1 måned til 1 år.
CR+PR.1.Leukemi:Fullstendig respons (CR):Benmargsblastceller <5 %; primitive celler uten Auer-kropper; uten ekstramedullær leukemi;Absolutt nøytrofiltall i blodet var> 1,0*10^9 / L (1000 / μ L); Blodplateantall> 100*10^9 / L (100 000 / μ L); Ikke avhengig av RBC-infusjon. Delvis respons (PR): Kun for fase I og II kliniske studier; Benmargsceller ble redusert til 5 - 25 % og minst 50 % sammenlignet med før behandling; Hematologiske parametere oppfylte de samme kriteriene for CR. 2.Lymphoma:CR:Alle bevis på lesjonene forsvant.PR:Lymfeknutene krympet uten nye lesjoner.
Fra 1 måned til 1 år.
progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra 1 måned til 1 år.
Tiden mellom behandling og observasjon av sykdomsprogresjon eller død uansett årsak.
Fra 1 måned til 1 år.
total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra 1 måned til 1 år.
Tiden fra behandlingsstart til død uansett årsak.
Fra 1 måned til 1 år.
hendelsesfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Fra 1 måned til 1 år.
Tiden mellom starten av behandlingen og forekomsten av enhver hendelse, inkludert tilbakefall av sykdom, død og så videre.
Fra 1 måned til 1 år.
Sikkerhetsevalueringsindeks
Tidsramme: Fra 1 måned til 1 år.
1. Påvisning av CRS-relaterte faktorer: slik som IFN, IL-6, TNF, IL-10, IL-4, CRP, etc;2. Testing av ulike laboratorieartikler: blodrutine, koagulasjonsfunksjon, observasjon av blodfilm, leverfunksjon, nyrearbeid, elektrolytter, blodsukker, hjerteenzymer, blodceller, undergrupper av T-celler, immunglobuliner, etc; 3. Bivirkninger og alvorlige bivirkninger var observert.
Fra 1 måned til 1 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
CAR T-celle-korrelasjonsindeks
Tidsramme: Fra 1 måned til 1 år.
Tilstedeværelsen av perifert blod og benmarg CAR-T-celler ble målt regelmessig ved bruk av flowcytometri, kvantitative PCR-teknikker.
Fra 1 måned til 1 år.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mai 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. mai 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. mai 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. mai 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. juli 2023

Først lagt ut (Faktiske)

12. juli 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. juli 2023

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • XYFY2023-KL123-01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på NK-celleleukemi

Kliniske studier på Anti-CD56 CAR T

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Liberia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere