Studie av sikkerheten, farmakokinetikken og antitumoraktiviteten til AK104 hos personer med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig og signert informert samtykke og eventuell lokalt påkrevd autorisasjon innhentet fra subjektet/juridisk representant.
• I dose-eskaleringskohorter (fase 1a), histologisk eller cytologisk dokumentert avansert eller metastatisk solid svulst som er refraktær/tilbakefallende til standardbehandlinger, eller som ingen effektiv standardbehandling er tilgjengelig for, eller pasienten nekter standardbehandling.
• I dose-ekspansjonskohortene (fase 1b) bekreftet histologisk eller cytologisk utvalgte avanserte solide svulster (skal bestemmes). Pasienter må ikke ha mottatt mer enn tre tidligere linjer med systemisk terapi for avansert eller metastatisk sykdom.
• Forsøkspersonen må ha minst én målbar lesjon i henhold til RECIST versjon 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng på 0 eller 1.
• Tilgjengelig arkivert tumorvevsprøve for å tillate korrelative biomarkørstudier. I omgivelser der arkivmateriale er utilgjengelig eller uegnet for bruk, må forsøkspersonen samtykke og gjennomgå ny tumorbiopsi.
• Tilstrekkelig organfunksjon.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor andre mAbs.
• Tidligere eksponering for anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTL4 antistoff eller andre antistoffer eller medikamenter som er målrettet mot T-cellekostimulering eller sjekkpunktveier som ICOS, eller agonister som CD40, CD137, GITR, OX40 osv. .
• Mottak av eventuell immunterapi, konvensjonell eller undersøkelsesbasert systemisk kreftbehandling innen 4 uker før den første dosen av AK104; i tilfelle av mAbs, 6 uker før første dose av AK104.
• Eventuell samtidig kjemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling. Samtidig bruk av hormoner for ikke-kreftrelaterte tilstander er akseptabelt.
• Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroid (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedisin.
• Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom i løpet av de siste 2 årene.
• Aktiv eller tidligere dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt).
• Anamnese med primær immunsvikt.
• Historie med organtransplantasjon eller hematopoetisk stamcelle som krever bruk av immundempende midler.
• Kjent allergi eller reaksjon på en hvilken som helst komponent i AK104-formuleringen.
• Anamnese med interstitiell lungesykdom eller ikke-infeksiøs pneumonitt bortsett fra de som er indusert av strålebehandling.
• Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil forstyrre evalueringen av undersøkelsesproduktet eller tolkningen av sikkerheten eller studieresultatene.
• Kjent historie med tuberkulose.
• Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
• Enhver positiv test for hepatitt B eller hepatitt C-virus som indikerer akutt eller kronisk infeksjon unntatt for personer med HCC.
• En aktiv infeksjon som krever systemisk terapi med unntak av antiviral terapi for hepatitt som spesifisert i protokollen.
• Mottak av levende eller svekket vaksinasjon innen 30 dager før første dose av AK104.