Studie bezpečnosti, farmakokinetiky a protinádorové aktivity AK104 u subjektů s pokročilými pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

• Písemný a podepsaný informovaný souhlas a jakékoli místně požadované oprávnění získané od subjektu/zákonného zástupce.
• V kohortách s eskalací dávky (fáze 1a) histologicky nebo cytologicky dokumentovaný pokročilý nebo metastazující solidní nádor, který je refrakterní/relaps na standardní terapie, nebo pro který není dostupná žádná účinná standardní terapie, nebo subjekt odmítá standardní terapii.
• V kohortách s expanzí dávky (fáze 1b) byly histologicky nebo cytologicky potvrzeny vybrané pokročilé solidní nádory (bude stanoveno). Subjekty nesměly dostat více než tři předchozí linie systémové terapie pokročilého nebo metastatického onemocnění.
• Subjekt musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle RECIST verze 1.1.
• Skóre výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1.
• K dispozici archivovaný vzorek nádorové tkáně umožňující korelativní studie biomarkerů. V prostředí, kde je archivní materiál nedostupný nebo nevhodný pro použití, musí subjekt souhlasit a podstoupit čerstvou biopsii nádoru.
• Přiměřená funkce orgánů.

Kritéria vyloučení:

• Závažné hypersenzitivní reakce na jiné mAb v anamnéze.
• Před vystavením jakékoli anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTL4 protilátce nebo jakékoli jiné protilátce nebo léku zacíleném na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolního bodu, jako je ICOS, nebo agonisté, jako jsou CD40, CD137, GITR, OX40 atd. .
• Příjem jakékoli imunoterapie, jakékoli konvenční nebo testované systémové protinádorové terapie během 4 týdnů před první dávkou AK104; v případě mAb 6 týdnů před první dávkou AK104.
• Jakákoli souběžná chemoterapie, imunoterapie, biologická nebo hormonální terapie pro léčbu rakoviny. Současné užívání hormonů u stavů, které nesouvisejí s rakovinou, je přijatelné.
• Subjekty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku.
• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní onemocnění během posledních 2 let.
• Aktivní nebo dříve zdokumentované zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida).
• Primární imunodeficience v anamnéze.
• Anamnéza transplantace orgánu nebo hematopoetických kmenových buněk, které vyžadují použití imunosupresiv.
• Známá alergie nebo reakce na kteroukoli složku přípravku AK104.
• Intersticiální plicní onemocnění nebo neinfekční pneumonitida v anamnéze s výjimkou těch, které byly vyvolány radiační terapií.
• Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího narušovala hodnocení hodnoceného produktu nebo interpretaci bezpečnosti subjektu nebo výsledků studie.
• Známá anamnéza tuberkulózy.
• Známá historie pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS).
• Jakýkoli pozitivní test na virus hepatitidy B nebo hepatitidy C indikující akutní nebo chronickou infekci s výjimkou subjektů s HCC.
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu s výjimkou antivirové léčby hepatitidy, jak je specifikováno v protokolu.
• Příjem živé nebo atenuované vakcinace do 30 dnů před první dávkou AK104.