Studie van de veiligheid, farmacokinetiek en antitumoractiviteit van AK104 bij proefpersonen met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke en ondertekende geïnformeerde toestemming en eventueel lokaal vereiste toestemming verkregen van de proefpersoon/wettelijke vertegenwoordiger.
• In dosis-escalatiecohorten (fase 1a), histologisch of cytologisch gedocumenteerde gevorderde of gemetastaseerde solide tumor die refractair/recidiverend is voor standaardtherapieën, of waarvoor geen effectieve standaardtherapie beschikbaar is, of de proefpersoon weigert standaardtherapie.
• In de dosis-expansiecohorten (fase 1b) werden histologisch of cytologisch bevestigde geselecteerde gevorderde solide tumoren (nader te bepalen). Proefpersonen mogen niet meer dan drie eerdere lijnen van systemische therapie hebben gekregen voor voortgeschreden of gemetastaseerde ziekte.
• Proefpersoon moet ten minste één meetbare laesie hebben volgens RECIST versie 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore van 0 of 1.
• Beschikbaar gearchiveerd tumorweefselmonster om correlatieve biomarkerstudies mogelijk te maken. In de omgeving waar archiefmateriaal niet beschikbaar is of niet geschikt is voor gebruik, moet de proefpersoon toestemming geven en een nieuwe tumorbiopsie ondergaan.
• Voldoende orgaanfunctie.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere mAb's.
• Eerdere blootstelling aan een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-CTL4-antilichaam of een ander antilichaam of geneesmiddel gericht op T-celco-stimulatie of checkpointroutes zoals ICOS, of agonisten zoals CD40, CD137, GITR, OX40 enz. .
• Ontvangst van elke immunotherapie, elke conventionele of experimentele systemische antikankertherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis AK104; in het geval van mAb's, 6 weken voorafgaand aan de eerste dosis AK104.
• Elke gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie, biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker. Gelijktijdig gebruik van hormonen voor niet-kankergerelateerde aandoeningen is acceptabel.
• Proefpersonen met een aandoening die een systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalenten per dag) of andere immunosuppressiva vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte in de afgelopen 2 jaar.
• Actieve of eerder gedocumenteerde inflammatoire darmziekte (bijv. Ziekte van Crohn, colitis ulcerosa).
• Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie.
• Geschiedenis van orgaantransplantatie of hematopoëtische stamcel waarvoor immunosuppressiva nodig zijn.
• Bekende allergie of reactie op een component van de AK104-formulering.
• Geschiedenis van interstitiële longziekte of niet-infectieuze pneumonitis, behalve die veroorzaakt door bestralingstherapieën.
• Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van het onderzoeksproduct of de interpretatie van de veiligheid van proefpersonen of onderzoeksresultaten zou verstoren.
• Bekende geschiedenis van tuberculose.
• Bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
• Elke positieve test op het hepatitis B- of hepatitis C-virus wijst op een acute of chronische infectie, behalve bij proefpersonen met HCC.
• Een actieve infectie die systemische therapie vereist, met uitzondering van antivirale therapie voor hepatitis zoals gespecificeerd in het protocol.
• Ontvangst van levende of verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis AK104.