Studio della sicurezza, della farmacocinetica e dell'attività antitumorale dell'AK104 in soggetti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto e firmato ed eventuale autorizzazione localmente richiesta ottenuta dal soggetto/rappresentante legale.
• Nelle coorti di aumento della dose (Fase 1a), tumore solido avanzato o metastatico documentato istologicamente o citologicamente che è refrattario/recidivante alle terapie standard, o per il quale non è disponibile una terapia standard efficace, oppure il soggetto rifiuta la terapia standard.
• Nelle coorti di espansione della dose (fase 1b), tumori solidi avanzati selezionati confermati istologicamente o citologicamente (da determinare). I soggetti devono aver ricevuto non più di tre precedenti linee di terapia sistemica per malattia avanzata o metastatica.
• Il soggetto deve avere almeno una lesione misurabile secondo RECIST Versione 1.1.
• Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
• Campione di tessuto tumorale archiviato disponibile per consentire studi sui biomarcatori correlati. Nell'ambiente in cui il materiale d'archivio non è disponibile o non è adatto all'uso, il soggetto deve acconsentire e sottoporsi a nuova biopsia tumorale.
• Adeguata funzionalità degli organi.

Criteri di esclusione:

• Storia di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri mAb.
• Precedente esposizione a qualsiasi anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTL4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint come ICOS o agonisti come CD40, CD137, GITR, OX40 ecc. .
• Ricezione di qualsiasi immunoterapia, qualsiasi terapia antitumorale sistemica convenzionale o sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose di AK104; nel caso di mAbs, 6 settimane prima della prima dose di AK104.
• Qualsiasi chemioterapia concomitante, immunoterapia, terapia biologica o ormonale per il trattamento del cancro. L'uso concomitante di ormoni per condizioni non correlate al cancro è accettabile.
• - Soggetti con una condizione che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalenti) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• - Malattia autoimmune attiva o precedentemente documentata negli ultimi 2 anni.
• Malattia infiammatoria intestinale attiva o precedentemente documentata (p. es., morbo di Crohn, colite ulcerosa).
• Storia di immunodeficienza primaria.
• Storia di trapianto di organi o cellule staminali ematopoietiche che richiedono l'uso di immunosoppressori.
• Allergia o reazione nota a qualsiasi componente della formulazione AK104.
• Storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva ad eccezione di quelle indotte da radioterapie.
• Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione del prodotto sperimentale o l'interpretazione della sicurezza del soggetto o dei risultati dello studio.
• Storia nota di tubercolosi.
• Storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS).
• Qualsiasi test positivo per il virus dell'epatite B o dell'epatite C che indichi un'infezione acuta o cronica ad eccezione dei soggetti con HCC.
• Un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica ad eccezione della terapia antivirale per l'epatite come specificato dal protocollo.
• Ricezione di vaccinazione viva o attenuata entro 30 giorni prima della prima dose di AK104.