Studie av säkerhet, farmakokinetik och antitumöraktivitet hos AK104 hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Skriftligt och undertecknat informerat samtycke och eventuellt lokalt erforderligt tillstånd som erhållits från försökspersonen/juridisk representant.
• I dosupptrappningskohorter (fas 1a), histologiskt eller cytologiskt dokumenterad avancerad eller metastaserande solid tumör som är refraktär/återfallande mot standardterapier, eller för vilken ingen effektiv standardterapi finns tillgänglig, eller patienten vägrar standardterapi.
• I dosexpansionskohorterna (Fas 1b) bekräftade histologiskt eller cytologiskt utvalda avancerade solida tumörer (ska fastställas). Försökspersoner får inte ha fått mer än tre tidigare linjer av systemisk terapi för avancerad eller metastaserad sjukdom.
• Försökspersonen måste ha minst en mätbar lesion enligt RECIST version 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng på 0 eller 1.
• Tillgängligt arkiverat tumörvävnadsprov för att möjliggöra korrelativa biomarkörstudier. I den miljö där arkivmaterial är otillgängligt eller olämpligt för användning måste försökspersonen samtycka och genomgå ny tumörbiopsi.
• Tillräcklig organfunktion.

Exklusions kriterier:

• Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot andra mAbs.
• Före exponering för någon anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTL4 antikropp eller någon annan antikropp eller läkemedel som riktar sig mot T-cellssamstimulering eller checkpoint-vägar som ICOS, eller agonister som CD40, CD137, GITR, OX40 etc. .
• Mottagande av all immunterapi, någon konventionell eller undersökningsbar systemisk anticancerterapi inom 4 veckor före den första dosen av AK104; i fallet med mAbs, 6 veckor före den första dosen av AK104.
• Eventuell samtidig kemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonell behandling för cancerbehandling. Samtidig användning av hormoner för icke-cancerrelaterade tillstånd är acceptabelt.
• Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroid (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet.
• Aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun sjukdom under de senaste 2 åren.
• Aktiv eller tidigare dokumenterad inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit).
• Historik av primär immunbrist.
• Historik av organtransplantation eller hematopoetisk stamcell som kräver användning av immunsuppressiva medel.
• Känd allergi eller reaktion mot någon komponent i AK104-formuleringen.
• Historik av interstitiell lungsjukdom eller icke-infektiös pneumonit förutom de som inducerats av strålbehandlingar.
• Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa utvärderingen av undersökningsprodukten eller tolkningen av försökspersonens säkerhet eller studieresultat.
• Känd historia av tuberkulos.
• Känd historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
• Alla positiva tester för hepatit B eller hepatit C-virus som indikerar akut eller kronisk infektion förutom för personer med HCC.
• En aktiv infektion som kräver systemisk terapi med undantag för antiviral terapi för hepatit enligt protokollet.
• Mottagande av levande eller försvagad vaccination inom 30 dagar före den första dosen av AK104.