Estudio de la seguridad, farmacocinética y actividad antitumoral de AK104 en sujetos con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito y firmado y cualquier autorización requerida localmente obtenida del sujeto/representante legal.
• En cohortes de aumento de dosis (Fase 1a), tumor sólido avanzado o metastásico documentado histológica o citológicamente que es refractario/recidivante a las terapias estándar, o para el cual no hay una terapia estándar efectiva disponible, o el sujeto rechaza la terapia estándar.
• En las cohortes de expansión de dosis (Fase 1b), tumores sólidos avanzados seleccionados confirmados histológica o citológicamente (por determinar). Los sujetos deben haber recibido no más de tres líneas previas de terapia sistémica para enfermedad avanzada o metastásica.
• El sujeto debe tener al menos una lesión medible según RECIST Versión 1.1.
• Puntuación de rendimiento de 0 o 1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
• Muestra de tejido tumoral archivada disponible para permitir estudios de biomarcadores correlativos. En el entorno donde el material de archivo no está disponible o no es adecuado para su uso, el sujeto debe dar su consentimiento y someterse a una biopsia de tumor fresco.
• Función adecuada de los órganos.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a otros mAbs.
• Exposición previa a cualquier anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTL4 o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido a la coestimulación de células T o vías de control como ICOS, o agonistas como CD40, CD137, GITR, OX40, etc. .
• Recibir cualquier inmunoterapia, cualquier terapia anticancerosa sistémica convencional o en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de AK104; en el caso de mAbs, 6 semanas antes de la primera dosis de AK104.
• Cualquier quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica u hormonal concurrente para el tratamiento del cáncer. Es aceptable el uso simultáneo de hormonas para afecciones no relacionadas con el cáncer.
• Sujetos con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes diarios de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio.
• Enfermedad autoinmune activa o previamente documentada en los últimos 2 años.
• Enfermedad inflamatoria intestinal activa o previamente documentada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa).
• Antecedentes de inmunodeficiencia primaria.
• Antecedentes de trasplante de órgano o de células madre hematopoyéticas que requieran uso de inmunosupresores.
• Alergia conocida o reacción a cualquier componente de la formulación AK104.
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa excepto las inducidas por radioterapia.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación del producto en investigación o la interpretación de la seguridad del sujeto o los resultados del estudio.
• Antecedentes conocidos de tuberculosis.
• Antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido.
• Cualquier prueba positiva para el virus de la hepatitis B o la hepatitis C que indique una infección aguda o crónica, excepto en sujetos con HCC.
• Una infección activa que requiere terapia sistémica con la excepción de la terapia antiviral para la hepatitis según lo especificado en el protocolo.
• Recepción de vacunación viva o atenuada dentro de los 30 días previos a la primera dosis de AK104.