Изучение безопасности, фармакокинетики и противоопухолевой активности AK104 у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями

Критерии включения:

• Письменное и подписанное информированное согласие и любое требуемое на местном уровне разрешение, полученное от субъекта/законного представителя.
• В когортах с повышением дозы (Фаза 1а) гистологически или цитологически подтвержденная распространенная или метастатическая солидная опухоль, которая не поддается стандартной терапии/рецидивирует, или для которой недоступна эффективная стандартная терапия, или субъект отказывается от стандартной терапии.
• В когортах увеличения дозы (Фаза 1b) гистологически или цитологически подтверждены выбранные прогрессирующие солидные опухоли (подлежит определению). Субъекты должны были получить не более трех предшествующих линий системной терапии прогрессирующего или метастатического заболевания.
• Субъект должен иметь по крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с RECIST версии 1.1.
• Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Доступен архивный образец опухолевой ткани для проведения коррелятивных исследований биомаркеров. В условиях, когда архивный материал недоступен или непригоден для использования, субъект должен дать согласие и пройти биопсию свежей опухоли.
• Адекватная функция органов.

Критерий исключения:

• В анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности на другие mAb.
• Предшествующее воздействие любого антитела против PD-1, анти-PD-L1, анти-CTL4 или любого другого антитела или лекарственного средства, направленного на костимуляцию Т-клеток или путей контрольных точек, таких как ICOS, или агонистов, таких как CD40, CD137, GITR, OX40 и т. д. .
• Получение любой иммунотерапии, любой традиционной или исследуемой системной противоопухолевой терапии в течение 4 недель до первой дозы AK104; в случае mAb за 6 недель до первой дозы AK104.
• Любая одновременная химиотерапия, иммунотерапия, биологическая или гормональная терапия для лечения рака. Допустимо одновременное использование гормонов при состояниях, не связанных с раком.
• Субъекты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата.
• Активное или ранее документированное аутоиммунное заболевание в течение последних 2 лет.
• Активное или ранее документированное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит).
• В анамнезе первичный иммунодефицит.
• История трансплантации органов или гемопоэтических стволовых клеток, которая требует использования иммунодепрессантов.
• Известная аллергия или реакция на любой компонент состава AK104.
• История интерстициального заболевания легких или неинфекционного пневмонита, за исключением случаев, вызванных лучевой терапией.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого продукта или интерпретации безопасности субъекта или результатов исследования.
• Известный анамнез туберкулеза.
• Известная история положительного результата тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
• Любой положительный тест на вирус гепатита В или гепатита С, указывающий на острую или хроническую инфекцию, за исключением субъектов с ГЦК.
• Активная инфекция, требующая системной терапии, за исключением противовирусной терапии гепатита, как указано в протоколе.
• Получение живой или ослабленной вакцины в течение 30 дней до первой дозы AK104.