Orale celle-DNA-addukter hos røykere (OCDNA)

Ved hjelp av høyoppløselig massespektrometri, kvantifiser kjente DNA-addukter i munnslimhinneceller fra 100 røykere fra hver etnisk gruppe - innfødte Hawaiianere, hvite og japanske amerikanere. DNA-addukter av tobakksspesifikke forbindelser, formaldehyd og akrolein vil bli kvantifisert.

2. Analyser urinen til 100 røykere og 100 ikke-røykere fra hver av disse gruppene for merkaptursyrer av akrolein og krotonaldehyd, F2-isoprostan 8-iso-PGF-2α, en biomarkør for oksidativ skade, og prostaglandin E2-metabolitten PGEM , en biomarkør for betennelse, samt totale nikotinekvivalenter og total NNAL (bare for røykere). Disse dataene vil gi kritisk informasjon som er relevant for den høye risikoen for innfødte hawaiere for lungekreft, og i forhold til DNA-adduktmålingene av spesifikt mål 1.

3. Bruk nyutviklet høyoppløselig massespektrometrisk DNA-adduktomisk tilnærming med høy gjennomstrømming for å screene for kjente og ukjente DNA-addukter for å identifisere en omfattende DNA-modifikasjonssignatur avledet fra sigarettrøyking.

1. Ved å bruke en målrettet DNA-adduktomisk metode, screen for flere DNA-modifikasjoner samtidig. Adduktene analysert i spesifikt mål 1 vil bli lagt til en liste som inkluderer endogene, 1,3-butadien-avledede (i samarbeid med prosjekt 3), aldehyd-avledede og nitrosamin- eller alkyleringsmiddel-avledede DNA-addukter. Parallelt, bruk DNA-adduktomiske metoder i en umålrettet modus for å undersøke tilstedeværelsen av tidligere ukjente DNA-addukter. De ukjente adduktene oppdaget av den umålrettede analysen vil bli inkludert i listen over målrettede DNA-addukter for til slutt å oppnå en sensitiv metode for å vurdere total DNA-skade som følge av sigarettrøyking.
2. Listen over DNA-addukter opprettet i spesifikt mål 3a vil bli brukt for å undersøke forskjeller i DNA-skadesignaturen i utvalgte prøver analysert i spesifikt mål 1.