Sammenligning av rTMS og H Coil i nevropatisk smerte (HNEP)

Dette vil være en trisenter randomisert dobbeltblind sham-kontrollert studie med stratifisert randomisering basert på smerteområdet. Pasienter vil først gjennomgå MR av hodeskallen for å bestemme den nøyaktige posisjonen til spolen til den motoriske cortex for nevronavigasjon med konvensjonell rTMS. Etter å ha gitt informert samtykke, vil de bli tilfeldig tildelt en av 2 behandlingsgrupper: aktiv rTMS og Hcoil eller sham rTMS og sham Hcoil, i henhold til et 2:1-forhold (2 for aktiv, 1 for placebo). For hver behandlingsgruppe (aktiv eller sham) vil rekkefølgen av økter igjen randomiseres i henhold til et crossover-design: dermed vil hver pasient suksessivt motta enten aktiv rTMS etterfulgt av aktiv H-spole eller aktiv H-spole etterfulgt av aktiv rTMS eller to sham-stimuleringer (rTMS og H spole). Hver behandling vil bli brukt av en uavhengig etterforsker som ikke er involvert i vurdering eller utvalg av pasienter. Behandlingsprotokollen vil inkludere 2 perioder atskilt med et intervall på 5 til 6 uker avhengig av potensielle gjenværende smertestillende effekter for å unngå overføringseffekter (pasienter hvis smerteintensitet forblir minimal etter 6 uker, f.eks. mindre enn 4/10 på NRS, vil ikke delta i den andre crossover-perioden av studien). Hver økt vil bestå av 5 påfølgende stimuleringsbesøk av (aktiv eller falsk) rTMS og H coil over 5 påfølgende dager. Hver pasient vil dermed motta totalt 10 stimuleringer (2 serier med 5 aktive rTMS- eller H-spoler eller 2 serier med 5 sham-rTMS- eller H-spoler) og vil ha totalt 15 besøk, inkludert ett screeningbesøk (V1), 10 stimuleringer besøk (V2-V5 og V8-V13), og 4 poststimuleringsbesøk 1 og 3 uker etter hver behandlingsperiode (V6, V7, V14, V15). Konvensjonelle magnetiske stimuleringer vil bli brukt med en MacPROX100-maskin som bruker nevronavigasjonssystem og økter vil bestå av 30 serier på 10 sekunders pulser med en frekvens på 10 Hz og et intervall på 20 sekunder mellom hver. Stimuleringsintensiteten som brukes vil være 80 % av hvilemotorterskelen. Konvensjonelle rTMS-stimuleringer vil målrette den primære motoriske cortex kontralateralt til det smertefulle området eller venstre side i tilfelle bilateral smerte, og falsk stimulering vil bli utført med motsatt side av spolen (biface coil) av identisk størrelse, farge og form som sender ut en lyd lik den som sendes ut av den aktive spolen. H-coil rTMS vil bli levert med Brainsway H-coil (Brainsway, Jerusalem, Israel) påført via en hjelm plassert på hodet som tilsvarer den primære motoriske cortex (H10 coil) og koblet til en Masgtim Rapid2 stimulator (Mastim, Whitland, UK), mens falsk stimulering vil bli levert med en falsk spole plassert i hjelmen som omslutter den aktive rTMS-spolen. Aktive rTMS-økter med H-coil vil bruke nøyaktig de samme stimuleringsparametrene som konvensjonelle rTMS, f.eks. 30 påfølgende tog med stimuli levert ved 10 Hz, ved 80 % hvilemotorterskel (RMT), atskilt med intervaller mellom tog på 20 sekunder.