Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

OPTIMAS: OPTIMAL TID for antikoagulasjon etter akutt iskemisk hjerneslag: en randomisert kontrollert prøvelse (OPTIMAS)

13. mai 2024 oppdatert av: University College, London

OPTIMAL TIMING av antikoagulasjon etter akutt iskemisk hjerneslag: et randomisert kontrollert forsøk

OPTIMAS er en stor, prospektiv, delvis blindet randomisert kontrollert studie med tidlig (innen ≤4 dager [96 timer]) eller standard (mellom dag 7 og dag 14 etter slagdebut) oppstart av antikoagulasjon etter hjerneslag hos pasienter med atrieflimmer (AF), ved bruk av en hvilken som helst lisensiert dose av en direkte oral antikoagulant (DOAC). Forsøket vil bruke en ikke-underordnet gatekeeper-tilnærming for å teste for ikke-underlegenhet av tidlig antikoagulasjon etterfulgt av en test for overlegenhet, hvis ikke-underlegenhet er etablert.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Gjeldende retningslinjer gir ikke klare anbefalinger om tidspunktet for OAC etter akutt AF-relatert slag. Gjeldende retningslinjer for antikoagulasjon i Storbritannia (Storbritannia) sier at "forsinkelse i en vilkårlig 2-ukers periode anbefales" for "deaktivering" av hjerneslag og at antikoagulasjon kan startes "senest 14 dager" for andre slag, etter forskriverens skjønn.

OPTIMAS vil undersøke om tidlig oppstart av DOAC-behandling innen 4 dager (96 timer) etter oppstart hos pasienter med akutt iskemisk hjerneslag og AF er like effektivt som eller bedre enn standard oppstart av DOAC-behandling, ikke tidligere enn dag 7 (>144 timer) ) og senest dag 14 (

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

3648

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Aberystwyth, Storbritannia, SY23 1ER
        • Bronglais General Hospital, Hywel Dda University Health Board
      • Bath, Storbritannia, BA1 3NG
        • Royal United Hospitals Bath NHS Foundation Trust
      • Birmingham, Storbritannia, B15 2TH
        • Queen Elizabeth Hospital,University Hospitals Birmingham NHS Foundation
      • Bournemouth, Storbritannia, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth Hospital, Royal Bournemouth and Christchurch Hospitals NHS Foundation Trust
      • Bradford, Storbritannia, BD9 6RJ
        • Bradford Royal Infirmary, Bradford Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • Broomfield, Storbritannia, CM1 7ET
        • Broomfield Hospital, Mid Essex Hospital Services NHS Trust
      • Bury Saint Edmunds, Storbritannia, IP33 2QZ
        • West Suffolk Hospital, West Suffolk NHS Foundation Trust
      • Cambridge, Storbritannia, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital NHS Trust
      • Carmarthen, Storbritannia, SA31 2AF
        • Glangwili General Hospita, Hywel Dda University Health Boardl
      • Chertsey, Storbritannia, KT16 0PZ
        • St Peter's Hospital, Ashford and St. Peter's Hospitals NHS Foundation Trust
      • Derby, Storbritannia, DE22 3NE
        • Royal Derby Hospital, University Hospitals of Derby and Burton NHS Foundation Trust
      • Exeter, Storbritannia, EX2 5DW
        • Royal Devon & Exeter NHS Foundation Trust
      • Haverfordwest, Storbritannia, SA61 2PZ
        • Withybush General Hospital, Hywel Dda University Health Board
      • High Wycombe, Storbritannia, HP11 2TT
        • Wycombe Hospital, Buckinghamshire Healthcare NHS Trust
      • King's Lynn, Storbritannia, PE30 4ET
        • Queen Elizabeth Hospital Kings Lynn NHS Trust
      • Leicester, Storbritannia, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary, University Hospitals of Leicester NHS Trust
      • Liverpool, Storbritannia, L7 8XP
        • Royal Liverpool and Broadgreen University Hospitals NHS Trust
      • Llanelli, Storbritannia, SA14 8QF
        • Prince Philip Hospital, Hywel Dda University Health Board
      • London, Storbritannia, NW1 2BU
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannia, W6 8RF
        • Charing Cross Hospital, Imperial College Healthcare NHS Trust
      • London, Storbritannia, SW17 0QT
        • St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannia, E1 1FR
        • The Royal London Hospital, Barts Health NHS Trust
      • London, Storbritannia, HA1 3UJ
        • Northwick Park Hospital, London North West Healthcare NHS Trust
      • Luton, Storbritannia, LU4 0DZ
        • Luton and Dunstable University Hospital NHS Foundation Trust
      • Middlesbrough, Storbritannia, TS4 3BW
        • The James Cook University Hospital, South Tees Hospitals NHS Foundation Trust
      • Milton Keynes, Storbritannia, MK6 5LD
        • Milton Keynes University Hospital NHS Foundation Trust
      • Nottingham, Storbritannia, NG7 2UH
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Plymouth, Storbritannia, PL6 8DH
        • Derriford Hospital University Hospitals Plymouth NHS Trust
      • Poole, Storbritannia, BH15 2JB
        • Poole Hospital NHS Foundation Trust
      • Preston, Storbritannia, PR2 9HT
        • Royal Preston Hospital, Lancashire Teaching Hospitals
      • Reading, Storbritannia, RG1 5AN
        • Royal Berkshire NHS Foundation Trust
      • Salford, Storbritannia, M6 8HD
        • Salford Royal Hospital, Salford Royal NHS Foundation Trust
      • Salisbury, Storbritannia, SP2 8BJ
        • Salisbury District Hospital, Salisbury NHS Foundation Trust
      • Sheffield, Storbritannia, S10 2JF
        • Royal Hallamshire Hospital, Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • Southampton, Storbritannia, SO16 6YD
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
      • Southend-on-Sea, Storbritannia, SS0 0RY
        • Southend University Hospital NHS Foundation Trust
      • Sutton in Ashfield, Storbritannia, NG17 4JL
        • Kings Mill Hospital, Sherwood Forest Hospitals NHS Foundation Trust
      • Swansea, Storbritannia, SA6 6NL
        • Morriston Hospital, Swansea Bay University Health Board
      • Torquay, Storbritannia, TQ2 7AA
        • Torbay Hospital, Torbay and South Devon NHS Foundation
      • Upton, Storbritannia, CH49 5PE
        • Arrowe Park Hospital, Wirral University Teaching Hospital NHS Foundation Trust
      • Watford, Storbritannia, WD18 0HB
        • Watford General Hospital, West Hertfordshire Hospitals NHS Trust
      • Winchester, Storbritannia, SO22 5DG
        • Royal Hampshire County Hospital, Hampshire Hospitals NHS Foundation Trust
      • Wrexham, Storbritannia, LL 13 7TD
        • Wrexham Maelor Hospital, Betsi Cadwaladr University Health Board
      • York, Storbritannia, YO31 8HE
        • York Teaching Hospital NHS Foundation Trust

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. 18 år eller eldre
  2. Klinisk diagnose av akutt iskemisk hjerneslag

  3. AF, bekreftet av noen av:

    1. 12-avlednings EKG-opptak
    2. Innlagt EKG-telemetri
    3. Annen forlenget EKG-overvåkingsteknikk (f.eks. Holter monitor)
    4. Kjent diagnose av atrieflimmer bekreftet av medisinske journaler (f. primærhelsejournal, brev fra sekundærhelsetjenesten)
  4. Kvalifisering til å starte DOAC i samsvar med godkjente forskrivningsanbefalinger bekreftet av behandlende lege
  5. Usikkerhet hos behandlende lege angående tidlig versus standard oppstart av DOAC.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kontraindikasjoner for antikoagulasjon:

    1. Koagulopati eller nåværende eller nylig antikoagulasjon med vitamin K-antagonist (VKA) som fører til INR ≥1,7 ved randomisering.
    2. Trombocytopeni (blodplater < 75 x 10⁹/L)
    3. Annen koagulopati eller blødningstendens (basert på klinisk historie eller laboratorieparametere) bedømt til å kontraindisere antikoagulasjon av behandlende kliniker

  2. Kontraindikasjon for tidlig antikoagulasjon

    1. Kjent tilstedeværelse av hemorragisk transformasjon med parenkymalt hematom som opptar >30 % av infarktvolumet og utøver betydelig masseeffekt (dvs. PH2) (NB: HI1, HI2 og PH1 regnes ikke som kontraindikasjoner)
    2. Tilstedeværelse av klinisk signifikant intrakraniell blødning som ikke er relatert til kvalifiserende infarkt
    3. Enhver annen kontraindikasjon for tidlig antikoagulasjon som bedømt av behandlende kliniker

  3. Kontraindikasjon for bruk av DOAC:

    1. Kjent allergi eller intoleranse mot både faktor Xa-hemmer og direkte trombinhemmer
    2. Sikker indikasjon for VKA-behandling f.eks. mekanisk hjerteklaff, valvulær AF, antifosfolipidsyndrom
    3. Alvorlig nedsatt nyrefunksjon med kreatininclearance (Cockcroft & Gault-formel)
    4. Leverfunksjonstester ALT > 2x ULN
    5. Cirrhotiske pasienter med Child Pugh-score som tilsvarer grad B eller C

    6. Pasienten tar medisiner med betydelig interaksjon med DOAC, inkludert:

      • Azol soppdrepende midler (f.eks. ketokonazol, itrakonazol)
      • HIV-proteasehemmere (f. ritonavir)
      • Sterke CYP3A4-induktorer (f.eks. rifampicin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital eller johannesurt)
      • Dronedarone
  4. Gravide eller ammende kvinner
  5. Tilstedeværelse på akutt hjerneavbildning av ikke-slagpatologi som anses sannsynlig å forklare klinisk presentasjon (f.eks. masselesjon, encefalitt)
  6. Pasienten kan ikke følges opp innen 90 dager etter inntreden i prøven
  7. Pasient eller representant nekter å samtykke til studieprosedyrer, inkludert nettstedet som informerer fastlege og helsepersonell med ansvar for antikoagulasjonsbehandling av deltakerne
  8. Enhver annen grunn som PI vurderer vil gjøre pasienten uegnet til å gå inn i OPTIMAS.

Merk at gjeldende DOAC-behandling IKKE er et eksklusjonskriterium, så lenge den behandlende legen anser det som hensiktsmessig å starte på nytt (eller fortsette) i henhold til tidspunktene spesifisert i OPTIMAS-utprøvingsprotokollen. Fortsettelse av DOAC vil bli registrert som en starttid på null timer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Tidlig igangsetting av DOAC
Tidlig oppstart av ethvert direkte oralt antikoagulant (DOAC) i en dose lisensiert for slagforebygging ved AF, innen fire dager (96 timer) etter utbruddet av akutt iskemisk slag
Legemiddel: Direkte oral antikoagulant (DOAC)
Enhver av DOAC-ene som er oppført ovenfor kan brukes til behandling i begge studiearmene. DOAC vil bli levert fra vanlig sykehuslager, ved bruk av lokale sykehusresepter.
Andre navn:
  • dabigatran, apixaban, edoxaban, rivaroxaban
Aktiv komparator: Standard initiering av DOAC
Standard initiering av enhver DOAC ved en dose lisensiert for slagforebygging ved AF, ikke tidligere enn dag 7 og senest dag 14 etter utbruddet av akutt iskemisk slag (dvs. mellom 144 timer og 336 timer fra start).
Legemiddel: Direkte oral antikoagulant (DOAC)
Enhver av DOAC-ene som er oppført ovenfor kan brukes til behandling i begge studiearmene. DOAC vil bli levert fra vanlig sykehuslager, ved bruk av lokale sykehusresepter.
Andre navn:
  • dabigatran, apixaban, edoxaban, rivaroxaban

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammensatt utfall av den kombinerte forekomsten av: tilbakevendende symptomatisk iskemisk hjerneslag, symptomatisk intrakraniell blødning og systemisk emboli
Tidsramme: Ved 90 dager fra randomisering
OPTIMAS skal undersøke om tidlig oppstart av DOAC-behandling hos pasienter med akutt iskemisk hjerneslag og atrieflimmer er like effektivt som, eller bedre enn, standard oppstart av DOAC-behandling for å forebygge tilbakevendende iskemisk hjerneslag, systemisk emboli og sICH.
Ved 90 dager fra randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: Ved 90 dager fra randomisering
Alle forårsaker dødelighet rapportert i begge armer
Ved 90 dager fra randomisering
Forekomst av vaskulær død
Tidsramme: Ved 90 dager fra randomisering
Enhver forekomst av vaskulær død rapportert i begge armer
Ved 90 dager fra randomisering
Forekomst av tilbakevendende iskemisk hjerneslag
Tidsramme: Ved 90 dager fra randomisering
Enhver forekomst av tilbakevendende iskemisk hjerneslag rapportert i begge armer
Ved 90 dager fra randomisering
Forekomst av systemisk emboli
Tidsramme: Ved 90 dager fra randomisering
Enhver forekomst av forekomst av systemisk emboli rapportert i begge armer
Ved 90 dager fra randomisering
Forekomst av venøs tromboemboli (dyp venetrombose [DVT], lungeemboli [PE], cerebral venetrombose [CVT])
Tidsramme: Ved 90 dager fra randomisering
Enhver forekomst av venøs tromboembolisme (dyp venetrombose [DVT], lungeemboli [PE], cerebral venetrombose [CVT]) rapportert i begge armer
Ved 90 dager fra randomisering
Funksjonell status vurdert av den modifiserte Rankin-skalaen (mRS) i begge armer
Tidsramme: Ved 90 dager fra randomisering
Modified Rankin Scale måler graden av funksjonshemming og avhengighet etter et slag. Skalaen består av 7 kategoribeskrivelser, hvor 0 betyr ingen symptomer, 1 betyr ingen signifikant funksjonshemming, 2 betyr lett funksjonshemming, 3 betyr moderat funksjonshemming, 4 betyr moderat alvorlig funksjonshemming, 5 betyr alvorlig funksjonshemming og 6 betyr død. Vurderingen gjennomføres ved å spørre deltakeren eller deres omsorgsperson om deres daglige aktiviteter.
Ved 90 dager fra randomisering
Kognitiv evne vurdert av Montreal Cognitive Assessment (MoCA) spørreskjema i begge armer
Tidsramme: Ved 90 dager fra randomisering
Montreal Cognitive Assessment er et spørreskjema som er mye brukt som en screeningsvurdering for å oppdage kognitiv svikt. Den vurderer ulike kognitive domener: oppmerksomhet og konsentrasjon, eksekutive funksjoner, hukommelse, språk, visuelle konstruksjonsevner, konseptuell tenkning, beregninger og orientering. En forkortet versjon av MoCA som vurderer oppmerksomhet, verbal læring, hukommelse, eksekutive funksjoner/språk og orientering kan utføres over telefon. MoCA-score varierer mellom 0 og 30. En poengsum på 26 eller over anses å være normal. I en studie og personer med mild kognitiv svikt (MCI) skåret et gjennomsnitt på 22,1.
Ved 90 dager fra randomisering
Livskvalitet ved 90 dager vurdert av EuroQol 5 Dimensions 5 nivå spørreskjema [EQ-5D-5L] i begge armer
Tidsramme: Ved 90 dager fra randomisering
EQ-5D-5L inkluderer 5 dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon. Hver dimensjon har 5 nivåer: ingen problemer, små problemer, moderate problemer, alvorlige problemer og ekstreme problemer. EQ VAS registrerer respondentens selvvurderte helse på en vertikal, visuell analog skala der endepunktene er merket 'Beste tenkelige helsetilstand' og 'Verst tenkelige helsetilstand'. I tilfeller hvor deltakeren sliter med å gi svar på egenhånd, vil deltakerens pårørende eller en venn som kjenner deltakeren godt bli bedt om å fullføre EQ-5D-5L proxy-versjonen. Fullmektigen blir bedt om å vurdere hvordan de tror deltakeren ville vurdert sin egen helserelaterte livskvalitet, dersom deltakeren var i stand til å kommunisere det. I tilfelle en fullmakt ikke er tilgjengelig, vil forskningsteammedlemmet som passet på deltakeren fullføre den på deres vegne.
Ved 90 dager fra randomisering
Pasientrapporterte utfall vurdert av Patient-Reported Outcomes Measurement Information System Global Health-spørreskjemaet (PROMIS-10) i begge armer.
Tidsramme: Ved 90 dager fra randomisering
Kortskjemaet PROMIS Global-10 består av 10 elementer som vurderer generelle helse- og funksjonsdomener, inkludert generell fysisk helse, mental helse, sosial helse, smerte, tretthet og generell opplevd livskvalitet. Poengsystemet til PROMIS Global-10 lar hver av de individuelle elementene undersøkes separat for å gi spesifikk informasjon om oppfatninger av fysisk funksjon, smerte, tretthet, emosjonell nød, sosial helse og generelle oppfatninger av helse der 0 betyr at du aldri har opplevd dette problemet eller symptomer og 1 betyr alltid. Den høyere poengsummen for hver respons indikerer bedre helse.
Ved 90 dager fra randomisering
Pågående antikoagulasjon
Tidsramme: Ved 90 dager fra randomisering
Pågående antikoagulasjon vil bli vurdert basert på pasientens egenrapportering og følge opp pasientjournal om nødvendig i begge armer
Ved 90 dager fra randomisering
Tid til første forekomst av primær utfallskomponent (tilbakevendende iskemisk slag, systemisk emboli eller sICH)
Tidsramme: Ved 90 dager fra randomisering
Tid til første forekomst av primær utfallskomponent (tilbakevendende iskemisk hjerneslag, systemisk emboli eller sICH) rapportert i begge armer
Ved 90 dager fra randomisering
Lengde på sykehusopphold for slagrelatert omsorg
Tidsramme: Ved 90 dager fra randomisering
Lengde på sykehusopphold for slagrelatert behandling i begge armer
Ved 90 dager fra randomisering
Helse og sosial ressursbruk
Tidsramme: Ved 90 dager fra randomisering
Helse- og sosialressurser (vurdert av et studiespesifikt spørreskjema) i begge armer
Ved 90 dager fra randomisering
Forekomst av symptomatisk intrakraniell blødning (sICH)
Tidsramme: Ved 90 dager fra randomisering
Forekomst av symptomatisk intrakraniell blødning (sICH) klassifisert i henhold til steds intracerebral blødning (innenfor hjerneparenkymet); subdural blødning; ekstradural blødning; subaraknoidal blødning; og hemorragisk transformasjon av et hjerneinfarkt, i begge armer
Ved 90 dager fra randomisering
Forekomst av større ekstrakraniell blødning
Tidsramme: Ved 90 dager fra randomisering
Forekomst av større ekstrakraniell blødning rapportert i begge armer
Ved 90 dager fra randomisering
Forekomst av all større blødning (intrakraniell og ekstrakraniell)
Tidsramme: Ved 90 dager fra randomisering
Forekomst av all større blødning (intrakraniell og ekstrakraniell) rapportert i løpet av studieperioden, i begge armer
Ved 90 dager fra randomisering
Forekomst av klinisk relevante ikke-større blødninger
Tidsramme: Ved 90 dager fra randomisering
Forekomst av klinisk relevante ikke-større blødninger rapportert i begge armer
Ved 90 dager fra randomisering

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Pågående antikoagulasjon ved 90 dager
Tidsramme: Ved 90 dager fra randomisering
Pågående antikoagulasjon etter 90 dager vurderes ved selvrapportering av pasient og/eller oppfølging av pasientjournal om nødvendig.
Ved 90 dager fra randomisering
Individuelle kognitive domene subscores
Tidsramme: Ved 90 dager fra randomisering
Individuelle kognitive domene subscores målt ved hjelp av MoCA-spørreskjemaet
Ved 90 dager fra randomisering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University College, London

Etterforskere

  • Studiestol: David Werring, Prof, UCL

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. juni 2019

Primær fullføring (Antatt)

30. mai 2024

Studiet fullført (Antatt)

31. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. november 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. november 2018

Først lagt ut (Faktiske)

30. november 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. mai 2024

Sist bekreftet

1. mai 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 18/0316

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Atrieflimmer

Kliniske studier på Direkte oral antikoagulant (DOAC)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ireland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere