Replikering av AMPLIFY-antikoagulantstudien i helsekravsdata

Se https://drive.google.com/drive/folders/1WD618wrywYjEaXzfLTcuK-VCcnb6b-gV for fullstendig kode og algoritmedefinisjoner.

Kvalifiserte påmeldingsdatoer for kohorter:

Markedstilgjengeligheten av apixaban i USA for behandling av dyp venetrombose og lungeemboli startet 21. august 2014.

• For Medicare: 21. august 2014 - 31. desember 2017 (slutt på tilgjengelige data)
• For Marketscan: 21. august 2014 - 31. desember 2018 (slutt på tilgjengelige data)
• For Optum: 21. august 2014 – 31. mars 2020 (slutt på tilgjengelige data)

Inklusjonskriterier:

• Enten:

  • Akutt symptomatisk proksimal dyp venetrombose (DVT) med tegn på proksimal trombose som involverer minst poplitealvenen eller en mer proksimal vene, demonstrert ved bildebehandling med: kompresjonsultralyd (CUS), inkludert gråskala eller fargekodet doppler, ELLER - stigende kontrastvenografi

  • Akutt symptomatisk PE med tegn på trombose demonstrert ved bildediagnostikk som følger:

    1. en intraluminal fyllingsdefekt i segmentelle eller mer proksimale grener på spiral computertomografi (CT) skanning
    2. en intraluminal fyllingsdefekt eller en plutselig avskjæring av kar på mer enn 2,5 mm i diameter på lungeangiogrammet
    3. en perfusjonsdefekt på minst 75 % av et segment med et lokalt normalt ventilasjonsresultat (høy sannsynlighet) ved ventilasjon/perfusjonslungeskanning (VPLS)
• Menn og kvinner i alderen 18 år eller eldre

Ekskluderingskriterier:

• WOCBP som ikke er villige eller ute av stand til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode (som orale prevensjonsmidler, andre hormonelle prevensjonsmidler [vaginale produkter, hudplaster eller implanterte eller injiserbare produkter], eller mekaniske produkter som en intrauterin enhet eller barrieremetoder [diafragma] , kondomer, sæddrepende midler]) for å unngå graviditet under hele studien
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Trombektomi, innsetting av kavalfilter eller bruk av et fibrinolytisk middel for å behandle den aktuelle episoden med venøs tromboemboli (VTE)
• Aktiv blødning eller høy risiko for blødning kontraindiserende behandling med lavmolekylært heparin (LMWH) og en vitamin K-antagonist (VKA)
• Tilstedeværelse av en mekanisk ventil
• Intrakraniell blødning, intraokulær blødning, gastrointestinal blødning 6 måneder før registreringsdato
• Hodetraumer eller andre større traumer 2 måneder før påmeldingsdato
• Iskemisk hjerneslag eller nevrokirurgi 1 uke før påmeldingsdato

• Enhver av de følgende dagene før og med påmeldingsdatoen:

  • Grov hematuri
  • Bevis på dårlig tilheling av et større sår
  • Intrakraniell neoplasma, arteriovenøs misdannelse eller aneurisme
  • Åpenbar større blødning
  • Dokumenterte blødningstendenser eller bloddyskrasier

• Enhver av følgende 6 måneder før eller på dagen for påmelding:

  • Aktiv og klinisk signifikant leversykdom
  • Forventet levealder < 6 måneder
  • Bakteriell endokarditt
  • Ukontrollert hypertensjon: systolisk blodtrykk >180 mm Hg eller diastolisk blodtrykk >100 mm Hg; (pasienter som har en forbigående, høyere blodtrykksøkning assosiert med akutt PE [øvre grense: systolisk blodtrykk 200 mm Hg eller diastolisk blodtrykk 100 mm Hg] kan gå inn i studien;) forhøyet blodtrykk som er vedvarende 1-2 dager etter indeksen DVT eller PE bør behandles i henhold til lokale retningslinjer
  • Blodplateantall <100 000/mm3
  • Hemoglobin <9 g/dL
  • Serumkreatinin >2,5 mg/dL (221 umol/L)
  • Beregnet kreatininclearance <25 ml/min
  • ALAT eller AST >2 ganger øvre normalgrense
  • Totalt bilirubin >1,5 ganger øvre normalgrense (med mindre en alternativ årsaksfaktor er identifisert [f.eks. Gilberts syndrom])
  • Heparin-indusert trombocytopeni
• Personer som trenger aspirin (ASA) >165 mg/dag dagen før eller på registreringsdagen
• Pasienter som trenger dobbel antiplatebehandling (ASA pluss klopidogrel eller ASA pluss tiklopidin) én dag før eller ved registrering. Personer som går over fra dobbel blodplatehemmende behandling til monoterapi før randomisering vil være kvalifisert for studien