TCRx_T-celler for avansert eller tilbakevendende gastrisk/gastroøsofageal Junction-kreft etter svikt i første kjemoterapi

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18-70 år gammel;
2. Histologisk bekreftet avansert/lokalt avansert eller metastatisk gastrisk kreft i magen eller gastroøsofageal junction, progresjon etter førstelinjekjemoterapi, eller residiv etter gastrisk/gastroøsofageal junction kirurgi kombinert med neoadjuvant/adjuvant kjemoterapi
3. Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) scoret 0-2
5. I henhold til responsevalueringskriteriene for solide svulster (RECIST 1.1), minst én endimensjonal, målbar svulst (kortakset diameter større enn 1 cm)
6. Normal benmargshematopoietisk funksjon: (leukocytter≥4000 celler/㎕, nøytrofiler≥1500 celler/㎕, blodplatetall≥100000 celler/㎕)
7. Normal lever- og nyrefunksjon: serumbilirubin <1,5mg/dl, AST (SGOT) og ALT (SGPT) <2,5UNL, alkalisk fosfatase <5UNL; serumkreatinin <1,5 mg/dl;
8. Menn og kvinner må ta passende prevensjonstiltak.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med tidligere ikke-gastrisk/gastroøsofageal junction malign tumor
2. Anamnese med alvorlig akutt allergi
3. Det er en ukontrollert infeksjon
4. Anamnese eller kliniske bevis på metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal karsinomatose
5. Anamnese med cerebrovaskulær ulykke innen de siste 6 månedene, inkludert forbigående iskemisk angrep (TIA), lungeemboli eller ubehandlet dyp venetrombose (DVT)
6. Anamnese med en eller flere av følgende kardiovaskulære sykdommer i løpet av de siste 6 månedene: hjerteangioplastikk eller stenting, hjerteinfarkt, ustabil angina, koronar bypass-transplantasjon, symptomatisk perifer vaskulær sykdom, NYHA type III eller IV kongestiv hjertesvikt
7. Dårlig kontroll av hypertensjon
8. QT-intervall >480ms
9. Bevis på aktiv blødning eller blødningstendens
10. Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, som blødning, obstruksjon og høy risiko for perforering
11. Grad 3 eller 4 diaré
12. Alle alvorlige og/eller ustabile tidligere medisinske, psykiatriske eller andre forhold som kan påvirke fagets sikkerhet, gi informert samtykke eller overholde forskningsprosedyrer
13. Kan ikke eller vil ikke slutte å bruke ulovlige stoffer i minst 14 dager eller stoffets halveringstid (avhengig av hva som er lengst) før og under den første studiemedikamentadministrasjonen
14. Behandlet med noen av følgende kreftbehandlinger: strålebehandling, tumorembolisering eller kjemoterapi, immunterapi, biologisk terapi innen 14 dager før første dose; neoadjuvant kjemoterapi eller adjuvant kjemoterapi må være minst 6 måneder før studiestart Avslutt
15. Enhver vedvarende toksisitet større enn grad 1 og/eller forverring i alvorlighetsgrad fra tidligere kreftbehandling, bortsett fra alopecia
16. Delta i en klinisk utprøving av et annet legemiddel innen 30 dager før studiestart
17. Gravide eller ammende kvinner
18. Menn eller kvinner som planlegger å bli gravide i løpet av de neste seks månedene