En studie av RC48-ADC-kombinasjon med Zimberelimab-injeksjonsterapier i det minste Førstelinje-platinaholdig standardterapi mislyktes med tilbakevendende eller metastatisk livmorhalskreft

Inklusjonskriterier:

1. a) Pasienter med histologisk bekreftet HER2-uttrykkende tilbakevendende eller metastatisk livmorhalskreft som har mislyktes i minst én linje med standard platinaholdig behandling; b) Ikke egnet for kirurgi eller strålebehandling;
2. Frivillig samtykket til å delta i studien og signerte et informert samtykkeskjema.
3. Kvinne, alder ≥ 18 år
4. Forventet overlevelse ≥ 12 uker
5. Sentral laboratoriebekreftelse av HER2-ekspresjon: IHC 1+, 2+ eller 3+; forsøkspersoner med IHC 2+ krever testing for FISH.
6. Sentral laboratoriebekreftelse av PD-L1-ekspresjon
7. Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 standard
8. ECOG fysisk tilstand 0 eller 1 poeng

9. Tilstrekkelig organfunksjon, kriterier bør oppfylles i løpet av screeningsperioden

   1. ANC ≥1500/µL
   2. blodplateantall ≥100 000/μL
   3. hemoglobin ≥9,0 g/dL
   4. total bilirubin ≤1,5 ​​× øvre normalgrense (ULN) ELLER direkte bilirubin ≤ULN for forsøkspersoner med total bilirubin >1,5 × ULN. Serumbilirubin ≤3× ULN for personer med Gilberts sykdom
   5. CrCl ≥50 mL/min (målt med Cockcroft-Gault-formelen, eller 24-timers urin).
   6. ALAT og ASAT ≤2,5× ULN uten levermetastaser eller ≤5× ULN med levermetastaser
   7. LVEF ≥>50 %
10. Kvinnelige forsøkspersoner bør steriliseres kirurgisk, postmenopausale eller godta å bruke minst én medisinsk godkjent prevensjonsmetode under og i 6 måneder etter slutten av studiebehandlingsperioden, må ha hatt en negativ graviditetstest i blodet innen 7 dager før studiestart , og må være ikke-ammende.
11. Vilje og evne til å følge ordninger for prøve- og oppfølgingsprosedyre.

Ekskluderingskriterier:

1. Har metastaser i sentralnervesystemet og/eller karsinomatøs meningitt.
2. Mottok antitumorbehandling eller deltok i en annen klinisk studiebehandling innen 4 uker før oppstart av studiebehandling.
3. Toksisitet på grunn av tidligere antineoplastisk behandling har ikke kommet seg til NCI-CTCAE (versjon 5.0) grad 0-1.
4. Større operasjon med ufullstendig restitusjon innen 4 uker før start av studiedosering.

5. Serumvirologisk undersøkelse (basert på normalverdien til forskningssenteret):

   1. HBsAg testresultater var positive, og HBV DNA kopinummer var positivt;
   2. HCVAb testresultater var positive (HCV RNA PCR testresultater var negative bare for å bli inkludert i denne studien);
   3. HIVAb testet positivt
6. Har mottatt en levende eller levende svekket vaksine innen 4 uker før start av studiedosering; eller planlegger å motta vaksine i løpet av studieperioden
7. Grad 3 eller høyere hjertesvikt
8. Anamnese med gastrointestinal perforasjon og/eller fistel i løpet av de siste 6 månedene
9. Alvorlig arteriell/venøs trombotisk hendelse eller kardiovaskulær ulykke innen 1 år før studielegemiddeladministrasjon
10. Tilstedeværelse av aktiv eller progressiv infeksjon som krever systemisk terapi, med alvorlig infeksjon innen 4 uker før første dose;
11. Aktiv TB.
12. Tilstedeværelse av systemisk sykdom ikke under stabil kontroll som bedømt av etterforskeren.
13. Anamnese med interstitiell lungebetennelse, obstruktiv lungesykdom, medikamentindusert lungebetennelse, strålingspneumoni, idiopatisk lungebetennelse eller aktiv lungebetennelse.
14. Klinisk relevant pyelonefrose kan ikke lindres med ureterale stenter eller perkutan drenering.
15. Tilstedeværelse av aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk terapi innen 2 år før starten av studiemedikamentadministrasjonen, noe som åpner for relevant alternativ behandling.
16. Annen malignitet innen 5 år før start av studiemedisinadministrasjon.
17. Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
18. Tidligere behandling med andre antistoff-legemiddelkonjugatantistoff-koblede legemidler.
19. Kjent overfølsomhet overfor legemidlet vedicilizumab til injeksjon og dets komponenter eller overfor Zimberelimab-injeksjon og andre monoklonale antistoffer.
20. Har en annen sykdom, metabolsk abnormitet, fysisk undersøkelsesabnormitet eller laboratorietestabnormitet.
21. Estimert mangel på pasienttilslutning til å delta i denne kliniske studien.