Adjuvans Tebentafusp ved høyrisiko okulært melanom (ATOM)

Inklusjonskriterier:

• Primær ikke-metastatisk UM, unntatt iris melanom, etter definitiv behandling enten ved kirurgi eller strålebehandling
• Tid fra primærbehandling mindre enn 11 uker (merk at maksimal tid mellom primærbehandling og randomisering er 12 uker)
• Høyrisiko i henhold til enten 1) kliniske kriterier: TNM (AJCC8) stadium III eller 2) genetiske kriterier: monosomi 3 eller GEP klasse 2. Før registrering av den første pasienten, vil hvert sted erklære hvilket av de to genetiske kriteriene det bruker . Pasienter med stadium I og stadium II er kun kvalifisert hvis de oppfyller det genetiske kriteriet deklarert av nettstedet.
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
• 18 år eller eldre
• HLA-A*02:01 positivitet ved lokal vurdering
• Ingen bevis på UM-residiv, som dokumentert av den nødvendige baseline-avbildningen utført innen 4 uker før randomisering
• Tilstrekkelig organfunksjon
• Tidsintervall mellom slutten av primærbehandlingen og randomiseringen er mindre enn eller lik 12 uker
• Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinner i fertil alder (WOCBP) innen 3 dager før randomisering.
• For pasienter i fertil alder, avtale om å bruke adekvate prevensjonstiltak under studiebehandlingsperioden og i minst 6 måneder etter siste behandlingsdose. En svært effektiv prevensjonsmetode er definert som en metode som resulterer i en lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) når den brukes konsekvent og riktig.
• For kvinnelige forsøkspersoner som ammer, avtale om å avslutte amming før første dose av studiebehandlingen og inntil 6 måneder etter siste studiebehandling.
• Skriftlig informert samtykke i henhold til ICH/GCP og lokale forskrifter

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk signifikant hjertesykdom eller nedsatt hjertefunksjon, inkludert noen av følgende:
• Klinisk signifikant og/eller ukontrollert hjertesykdom som kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association grad ≥ 2), ukontrollert hypertensjon eller klinisk signifikant arytmi som for tiden krever medisinsk behandling
• QTcF > 470 msek på screening-elektrokardiogram (EKG) eller medfødt langt QT-syndrom basert på minst 3 EKG oppnådd over et kort tidsintervall (dvs. innen 30 minutter)
• Akutt hjerteinfarkt eller ustabil angina pectoris < 6 måneder før screening
• Aktiv infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling. Pasienter som trenger systemisk antibiotika for infeksjon må ha fullført behandlingen minst 1 uke før randomisering
• Eventuelle tegn på alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom eller aktiv infeksjon inkludert hepatitt B, hepatitt C og kjent aktivt humant immunsviktvirus (HIV) definert som >200 kopier av HIV per ml blod, aktive blødningsdiateser eller nyretransplantasjon. MERK: testing for HIV-, HBV- og HCV-status før påmelding er ikke nødvendig med mindre det er klinisk indisert.
• Deltaker med HBV-infeksjon i anamnesen vil være kvalifisert dersom de får stabil antiviral behandling i > 4 uker før den planlagte første dosen av studieintervensjon og virusmengde bekreftet som uoppdagelig under screening.
• Deltaker med historie med HBC-infeksjon vil være kvalifisert. Deltakeren har mottatt kurativ behandling og virusmengden ble bekreftet som uoppdagelig under screening.
• Anamnese med en annen primær malignitet bortsett fra tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller kreft i livmorhalsen in situ og med følgende unntak. Pasienter med en historie med annen primær kreft behandlet med kurativ hensikt mer enn 3 år før studiestart, og som ikke mottar noen anti-kreftbehandling, har en risiko for tilbakefall av sykdom lavere enn 10 % som evaluert av den lokale etterforskeren, og som har ingen toksisitet fra tidligere behandling er kvalifisert.
• Deltakere med aktiv autoimmun sykdom som krever immunsuppressiv behandling, inkludert inflammatorisk tarmsykdom (ulcerøs kolitt eller Crohns sykdom), innen 2 år etter screening. MERK: Følgende unntak er tillatt:
• Vitiligo
• Alopecia
• Håndtert hypotyreose (på stabile erstatningsdoser)
• Asymptomatisk binyrebarksvikt (ved stabile erstatningsdoser)
• Psoriasis
• Løst astma/atopi hos barn
• Godt kontrollert astma
• Type I diabetes mellitus
• Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør vurderes og diskuteres med pasienten før innmelding i forsøket.
• Kjent kontraindikasjon for bildesporer eller ethvert produkt av kontrastmidler og MR og/eller CT kontraindikasjoner