Tebentafusp adyuvante en melanoma ocular de alto riesgo (ATOM)

Criterios de inclusión:

• MU primaria no metastásica, excepto melanoma de iris, tras tratamiento definitivo ya sea mediante cirugía o radioterapia.
• Tiempo desde el tratamiento primario inferior a 11 semanas (tenga en cuenta que el tiempo máximo entre el tratamiento primario y la aleatorización es de 12 semanas)
• Alto riesgo según 1) criterios clínicos: TNM (AJCC8) estadio III o 2) criterios genéticos: monosomía 3 o GEP clase 2. Antes de la inscripción del primer paciente, cada sitio declarará cuál de los dos criterios genéticos utiliza. . Los pacientes con estadio I y estadio II solo son elegibles si cumplen con el criterio genético declarado por el sitio.
• Estado funcional ECOG de 0 o 1
• 18 años o más
• Positividad HLA-A*02:01 mediante evaluación local
• No hay evidencia de recurrencia de UM, como lo demuestran las imágenes de referencia requeridas realizadas dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización.
• Función adecuada de los órganos
• Intervalo de tiempo entre el final del tratamiento primario y la aleatorización menor o igual a 12 semanas
• Evidencia de estado posmenopáusico o prueba de embarazo en suero o orina negativa para mujeres en edad fértil (WOCBP) dentro de los 3 días anteriores a la aleatorización.
• Para pacientes en edad fértil/reproductiva, acuerdo de utilizar medidas anticonceptivas adecuadas durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis de tratamiento. Un método anticonceptivo altamente eficaz se define como un método que da como resultado una baja tasa de fracaso (es decir, menos del 1% por año) cuando se usa de manera constante y correcta.
• Para las mujeres que están amamantando, se acepta suspender la lactancia antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y hasta 6 meses después del último tratamiento del estudio.
• Consentimiento informado por escrito de acuerdo con ICH/GCP y regulaciones locales.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa o deterioro de la función cardíaca, incluido cualquiera de los siguientes:
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa y/o no controlada, como insuficiencia cardíaca congestiva (grado ≥ 2 de la New York Heart Association), hipertensión no controlada o arritmia clínicamente significativa que actualmente requiere tratamiento médico.
• QTcF > 470 ms en un electrocardiograma (ECG) de detección o síndrome congénito de QT largo basado en al menos 3 ECG obtenidos durante un breve intervalo de tiempo (es decir, dentro de los 30 minutos)
• Infarto agudo de miocardio o angina de pecho inestable < 6 meses antes del cribado
• Infección activa que requiere terapia con antibióticos sistémicos. Los pacientes que requieran antibióticos sistémicos para una infección deben haber completado el tratamiento al menos 1 semana antes de la aleatorización.
• Cualquier evidencia de enfermedad sistémica grave o no controlada o infección activa, incluida hepatitis B, hepatitis C y virus de inmunodeficiencia humana (VIH) activo conocido, definido como >200 copias de VIH por ml de sangre, diátesis hemorrágica activa o trasplante renal. NOTA: no es necesario realizar pruebas de VIH, VHB y VHC antes de la inscripción, a menos que esté clínicamente indicado.
• El participante con antecedentes de infección por VHB será elegible si recibe terapia antiviral estable durante > 4 semanas antes de la primera dosis planificada de la intervención del estudio y la carga viral se confirma como indetectable durante la selección.
• El participante con antecedentes de infección por HBC será elegible si el participante ha recibido tratamiento curativo y se confirmó que la carga viral es indetectable durante la selección.
• Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria, excepto carcinoma de piel de células escamosas o basales tratado adecuadamente o cáncer de cuello uterino in situ y con la siguiente excepción. Los pacientes con antecedentes de otro cáncer primario tratado con intención curativa más de 3 años antes del ingreso al estudio, que no reciben ninguna terapia contra el cáncer, tienen un riesgo de recurrencia de la enfermedad inferior al 10% según la evaluación del investigador local y que tienen No es elegible ninguna toxicidad por tratamiento previo.
• Participantes con enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento inmunosupresor, incluida la enfermedad inflamatoria intestinal (colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn), dentro de los 2 años posteriores a la evaluación. NOTA: Se permiten las siguientes excepciones:
• vitíligo
• Alopecia
• Hipotiroidismo controlado (con dosis de reemplazo estables)
• Insuficiencia suprarrenal asintomática (con dosis de reemplazo estables)
• Soriasis
• Asma/atopia infantil resuelta
• Asma bien controlada
• Diabetes mellitus tipo I
• Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y del calendario de seguimiento; esas condiciones deben evaluarse y discutirse con el paciente antes de la inscripción en el ensayo.
• Contraindicación conocida para el trazador de imágenes o cualquier producto de medio de contraste y contraindicaciones para MRI y/o CT