For å evaluere sikkerheten og effekten av MANP hos personer med vanskelig å kontrollere/resistent hypertensjon

Inklusjonskriterier:

Emner vil være kvalifisert for påmelding i studien bare hvis de oppfyller ALLE følgende kriterier på tidspunktet for screening:

• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 - 80 år, inklusive, ved screeningbesøket.
• Kvinnelige forsøkspersoner må ikke være i fertil alder
• Pasienter må ta passende doser av 3 eller flere antihypertensiva med forskjellige virkningsmekanismer. Den ene må være et vanndrivende middel og den andre må være en ACEi eller ARB på minst 50 % av maksimal anbefalt dose for hypertensjon.
• Forsøkspersonene må ha et sittende (5 minutter) systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg og SBP ≥ 135 mmHg ved ABPM før randomisering (T1).
• Forsøkspersonene må ha en CKD-EPI eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2
• En undergruppe av forsøkspersonene med en eGFR mellom 20-30 ml/min/1,73m2 vil inkluderes, ikke overstige 10 % av de totale studieemnene.
• Forsøkspersonene må ha en BMI mellom 18 - 40 kg/m2.
• Forsøkspersoner som deltar i samleie der partneren deres kan bli gravid, må godta å bruke en barrieremetode for prevensjon (dvs. vaginal-/peniskondom) med sæddrepende middel i løpet av studien og i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet eller være minst 6 uker etter vasektomi med bekreftelse ved post-vasektomi sædanalyse. I tillegg kan forsøkspersoner ikke donere sæd under varigheten av studien og i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

Emner som oppfyller ENHVER av følgende kriterier på tidspunktet for screening vil bli ekskludert fra påmelding:

• Personer med et gjennomsnittlig sittende systolisk blodtrykk ≥180 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 110 mmHg ved screening (SV), eller før randomisering ved T1.
• Personer med en historie med sekundær hypertensjon, inkludert men ikke begrenset til koarktasjon av aorta, primær hyperaldosteronisme, nyrearteriestenose, Cushings sykdom, feokromocytom og polycystisk nyresykdom. Hvis forsøkspersonen ikke tidligere har blitt evaluert for sekundær hypertensjon, er etterforskerne ansvarlige for å evaluere alle potensielle sekundære årsaker til hypertensjon i samsvar med gjeldende praksis og kliniske retningslinjer før pasienten deltar i studien.
• Personer med en HbA1c ≥ 8 % ved screening (SV)
• Personer som har opplevd hjerteinfarkt, ustabil angina eller en cerebrovaskulær ulykke (CVA) innen 6 måneder etter screeningbesøket; eller sykt sinus-syndrom eller andre- eller tredjegrads atrioventrikulær blokk, eller tilbakevendende atriell takyarytmi, tilbakevendende ventrikkeltakykardi eller symptomatisk bradykardi.
• Personer som har en implantert kardioverter-defibrillator (ICD) som har blitt avfyrt for enhver arytmi innen 3 måneder etter screening (SV) eller implantert pacemaker.
• Personer med kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse II-IV)
• Personer med hemodynamisk signifikant hjerteklaffsykdom
• Personer som gjennomgår hemodialyse eller peritonealdialyse, eller tidligere nyretransplantasjon.
• Personer som har diagnostisert eller residiv av malignitet i løpet av de siste 3 årene
• Personer med en dokumentert historie med søvnapné, med resept på CPAP-behandling.
• Kvinner i fertil alder
• Personer som er gravide eller ammer