Pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du MANP chez les sujets souffrant d'hypertension difficile à contrôler/résistante

Critère d'intégration:

Les sujets seront éligibles à l'inscription à l'étude uniquement s'ils répondent à TOUS les critères suivants au moment de la sélection :

• Sujets masculins ou féminins âgés de 18 à 80 ans inclus, lors de la visite de dépistage.
• Les sujets féminins ne doivent pas être en âge de procréer
• Les sujets doivent prendre des doses appropriées de 3 médicaments antihypertenseurs ou plus avec des mécanismes d'action différents. L'un d'entre eux doit être un diurétique et l'autre doit être un IECA ou un ARA à au moins 50 % de la dose maximale recommandée pour l'hypertension.
• Les sujets doivent avoir une pression artérielle systolique assise (5 minutes) ≥ 140 mmHg et une PAS ≥ 135 mmHg par MAPA avant la randomisation (T1).
• Les sujets doivent avoir un DFGe CKD-EPI ≥ 30 mL/min/1,73 m2
• Un sous-ensemble de sujets avec un DFGe compris entre 20 et 30 ml/min/1,73 m2 sera inclus, sans dépasser 10 % du total des sujets d’étude.
• Les sujets doivent avoir un IMC compris entre 18 et 40 kg/m2.
• Les sujets qui ont des rapports sexuels au cours desquels leur partenaire pourrait tomber enceinte doivent accepter d'utiliser une méthode barrière de contrôle des naissances (c'est-à-dire un préservatif vaginal/pénien) avec un spermicide pendant toute la durée de l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. ou être au moins 6 semaines après la vasectomie avec confirmation par analyse de sperme post-vasectomie. De plus, les sujets ne peuvent pas donner de sperme pendant la durée de l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

Les sujets répondant à l'UN des critères suivants au moment de la sélection seront exclus de l'inscription :

• Sujets ayant une pression artérielle systolique assise moyenne ≥ 180 mmHg ou une pression artérielle diastolique ≥ 110 mmHg au dépistage (SV) ou avant la randomisation à T1.
• Sujets ayant des antécédents d'hypertension secondaire, y compris, mais sans s'y limiter, coarctation de l'aorte, hyperaldostéronisme primaire, sténose de l'artère rénale, maladie de Cushing, phéochromocytome et maladie polykystique des reins. Si le sujet n'a pas déjà été évalué pour l'hypertension secondaire, les enquêteurs sont responsables d'évaluer toutes les causes secondaires potentielles d'hypertension conformément aux pratiques actuelles et aux directives cliniques avant d'inscrire le patient dans l'étude.
• Sujets avec une HbA1c ≥ 8 % au moment du dépistage (SV)
• Sujets ayant subi un infarctus du myocarde, un angor instable ou un accident vasculaire cérébral (AVC) dans les 6 mois suivant la visite de dépistage ; ou une maladie des sinus ou un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré, ou une tachyarythmie auriculaire récurrente, une tachycardie ventriculaire récurrente ou une bradycardie symptomatique.
• Sujets porteurs d'un défibrillateur automatique implanté (DCI) qui a été déclenché pour toute arythmie dans les 3 mois suivant le dépistage (SV) ou un stimulateur cardiaque implanté.
• Sujets souffrant d'insuffisance cardiaque congestive (classe II-IV de la New York Heart Association [NYHA])
• Sujets atteints d'une valvulopathie hémodynamiquement significative
• Sujets subissant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale, ou des antécédents de transplantation rénale.
• Sujets ayant reçu un diagnostic ou une récidive de tumeur maligne au cours des 3 dernières années
• Sujets ayant des antécédents documentés d'apnée du sommeil, avec une prescription de thérapie CPAP.
• Femmes en âge de procréer
• Sujets enceintes ou qui allaitent