Valutare la sicurezza e l'efficacia della MANP in soggetti con ipertensione difficile da controllare/resistente

Criterio di inclusione:

I soggetti potranno essere arruolati nello studio solo se soddisfano TUTTI i seguenti criteri al momento dello screening:

• Soggetti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 80 anni compresi alla visita di screening.
• I soggetti di sesso femminile non devono essere in età fertile
• I soggetti devono assumere dosi appropriate di 3 o più farmaci antipertensivi con diversi meccanismi d'azione. Uno dei quali deve essere un diuretico e l'altro deve essere un ACEi o un ARB almeno il 50% della dose massima raccomandata per l'ipertensione.
• I soggetti devono avere una pressione arteriosa sistolica da seduti (5 minuti) ≥ 140 mmHg e una pressione sistolica ≥ 135 mmHg misurata dall'ABPM prima della randomizzazione (T1).
• I soggetti devono avere un eGFR CKD-EPI ≥ 30 mL/min/1,73 m2
• Un sottogruppo di soggetti con un eGFR compreso tra 20 e 30 ml/min/1,73 m2 saranno inclusi, non superiore al 10% del totale dei soggetti di studio.
• I soggetti devono avere un BMI compreso tra 18 e 40 kg/m2.
• I soggetti che intraprendono rapporti sessuali in cui la loro partner potrebbe rimanere incinta devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera (ad esempio preservativo vaginale/peneolo) con spermicida per la durata dello studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio o essere almeno 6 settimane dopo la vasectomia con conferma mediante analisi dello sperma post-vasectomia. Inoltre, i soggetti non potranno donare sperma per la durata dello studio e per i 90 giorni successivi all'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano QUALSIASI dei seguenti criteri al momento dello screening saranno esclusi dall'iscrizione:

• Soggetti con pressione arteriosa sistolica media in posizione seduta ≥ 180 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 110 mmHg allo screening (SV) o prima della randomizzazione al T1.
• Soggetti con una storia di ipertensione secondaria, inclusa ma non limitata a coartazione dell'aorta, iperaldosteronismo primario, stenosi dell'arteria renale, malattia di Cushing, feocromocitoma e malattia del rene policistico. Se il soggetto non è stato precedentemente valutato per l'ipertensione secondaria, i ricercatori sono responsabili di valutare tutte le potenziali cause secondarie di ipertensione in conformità con le pratiche attuali e le linee guida cliniche prima di inserire il paziente nello studio.
• Soggetti con HbA1c ≥ 8% allo screening (SV)
• Soggetti che hanno manifestato infarto miocardico, angina instabile o incidente cerebrovascolare (CVA) entro 6 mesi dalla visita di screening; o sindrome del seno malato o blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado, o tachiaritmia atriale ricorrente, tachicardia ventricolare ricorrente o bradicardia sintomatica.
• Soggetti con un defibrillatore cardioverter impiantato (ICD) che è stato attivato per qualsiasi aritmia entro 3 mesi dallo screening (SV) o pacemaker impiantati.
• Soggetti con insufficienza cardiaca congestizia (classe II-IV della New York Heart Association [NYHA])
• Soggetti con cardiopatia valvolare emodinamicamente significativa
• Soggetti sottoposti a emodialisi o dialisi peritoneale o storia di trapianto renale.
• Soggetti con diagnosi o recidiva di tumore maligno negli ultimi 3 anni
• Soggetti con storia documentata di apnea notturna, con prescrizione di terapia CPAP.
• Donne in età fertile
• Soggetti in gravidanza o in allattamento