Оценить безопасность и эффективность MANP у субъектов с трудноконтролируемой/резистентной гипертонией.

Критерии включения:

Субъекты будут иметь право на участие в исследовании только в том случае, если они соответствуют ВСЕМ следующим критериям на момент скрининга:

• Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 80 лет включительно на скрининговом визите.
• Субъекты женского пола не должны иметь детородного потенциала.
• Субъекты должны принимать соответствующие дозы трех или более антигипертензивных препаратов с разными механизмами действия. Один из них должен быть диуретиком, а другой — иАПФ или БРА в дозе не менее 50% от максимальной рекомендуемой дозы при гипертонии.
• Перед рандомизацией у субъектов должно быть систолическое артериальное давление в положении сидя (5 минут) ≥ 140 мм рт. ст. и САД ≥ 135 мм рт. ст. по данным СМАД (T1).
• Субъекты должны иметь рСКФ CKD-EPI ≥ 30 мл/мин/1,73 м2.
• Подгруппа субъектов с рСКФ 20–30 мл/мин/1,73 м2. будут включены, но не должны превышать 10% от общего числа изучаемых предметов.
• Субъекты должны иметь ИМТ от 18 до 40 кг/м2.
• Субъекты, вступающие в половой акт, при котором их партнерша может забеременеть, должны согласиться использовать барьерный метод контроля над рождаемостью (т.е. вагинальный/половой презерватив) со спермицидом на протяжении всего исследования и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. или пройти не менее 6 недель после вазэктомии с подтверждением анализа спермы после вазэктомии. Кроме того, субъектам не разрешается сдавать сперму на протяжении всего исследования и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

Субъекты, соответствующие ЛЮБОМУ из следующих критериев на момент скрининга, будут исключены из регистрации:

• Субъекты со средним систолическим артериальным давлением в положении сидя ≥180 мм рт. ст. или диастолическим артериальным давлением ≥ 110 мм рт. ст. на момент скрининга (SV) или до рандомизации на этапе T1.
• Субъекты с историей вторичной гипертензии, включая, помимо прочего, коарктацию аорты, первичный гиперальдостеронизм, стеноз почечной артерии, болезнь Кушинга, феохромоцитому и поликистоз почек. Если субъект ранее не обследовался на вторичную гипертензию, исследователи несут ответственность за оценку всех потенциальных вторичных причин гипертонии в соответствии с текущей практикой и клиническими рекомендациями, прежде чем включать пациента в исследование.
• Субъекты с HbA1c ≥ 8% при скрининге (SV)
• Субъекты, перенесшие инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию или нарушение мозгового кровообращения (ЦВА) в течение 6 месяцев после скринингового визита; или синдром слабости синусового узла, или атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени, или рецидивирующая предсердная тахиаритмия, рецидивирующая желудочковая тахикардия или симптоматическая брадикардия.
• Субъекты, у которых есть имплантированный кардиовертер-дефибриллятор (ИКД), который был уволен по поводу любой аритмии в течение 3 месяцев после скрининга (СВ), или имплантированные кардиостимуляторы.
• Пациенты с застойной сердечной недостаточностью (класс II-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]).
• Субъекты с гемодинамически значимыми пороками клапанов сердца.
• Субъекты, проходящие гемодиализ или перитонеальный диализ, или перенесшие трансплантацию почки в анамнезе.
• Субъекты, у которых в течение последних 3 лет был диагностирован или рецидив злокачественного новообразования.
• Субъекты с документально подтвержденной историей апноэ во сне, которым назначена CPAP-терапия.
• Женщины детородного потенциала
• Субъекты, которые беременны или кормят грудью