Vyhodnotit bezpečnost a účinnost MANP u pacientů s obtížně kontrolovatelnou/odolnou hypertenzí

Kritéria pro zařazení:

Subjekty budou způsobilé pro zařazení do studie pouze tehdy, pokud v době screeningu splní VŠECHNA následující kritéria:

• Mužské nebo ženské subjekty ve věku 18 - 80 let, včetně, na screeningové návštěvě.
• Ženské subjekty nesmí být ve fertilním věku
• Subjekty musí užívat vhodné dávky 3 nebo více antihypertenziv s různými mechanismy účinku. Jeden z nich musí být diuretikum a druhý musí být ACEi nebo ARB alespoň 50 % maximální doporučené dávky pro hypertenzi.
• Subjekty musí mít před randomizací (T1) systolický krevní tlak vsedě (5 minut) ≥ 140 mmHg a SBP ≥135 mmHg podle ABPM.
• Subjekty musí mít CKD-EPI eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2
• Podskupina subjektů s eGFR mezi 20-30 ml/min/1,73 m2 bude zahrnuto maximálně 10 % z celkového počtu studovaných předmětů.
• Subjekty musí mít BMI mezi 18 - 40 kg/m2.
• Subjekty, které se zapojí do pohlavního styku, při kterém by jejich partnerka mohla otěhotnět, musí souhlasit s používáním bariérové ​​metody antikoncepce (tj. vaginálního/penilního kondomu) se spermicidem po dobu trvání studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku nebo být alespoň 6 týdnů po vazektomii s potvrzením analýzou spermatu po vasektomii. Kromě toho subjekty nesmí darovat sperma po dobu trvání studie a 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

Subjekty, které v době screeningu splňují JAKÉKOLI z následujících kritérií, budou ze zápisu vyloučeny:

• Subjekty s průměrným systolickým krevním tlakem vsedě ≥180 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem ≥ 110 mmHg při screeningu (SV) nebo před randomizací v T1.
• Subjekty s anamnézou sekundární hypertenze, včetně, aniž by byl výčet omezující, koarktace aorty, primárního hyperaldosteronismu, stenózy renální arterie, Cushingovy choroby, feochromocytomu a polycystického onemocnění ledvin. Pokud subjekt nebyl dříve hodnocen na sekundární hypertenzi, zkoušející jsou zodpovědní za vyhodnocení všech potenciálních sekundárních příčin hypertenze v souladu se současnými postupy a klinickými směrnicemi před zařazením pacienta do studie.
• Subjekty s HbA1c ≥ 8 % při screeningu (SV)
• Subjekty, které prodělaly infarkt myokardu, nestabilní anginu pectoris nebo cerebrovaskulární příhodu (CVA) během 6 měsíců od screeningové návštěvy; nebo syndrom nemocného sinu nebo atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně, nebo recidivující síňová tachyarytmie, recidivující komorová tachykardie nebo symptomatická bradykardie.
• Subjekty, které mají implantovaný kardioverter-defibrilátor (ICD), který byl spuštěn kvůli jakékoli arytmii do 3 měsíců od screeningu (SV) nebo implantované kardiostimulátory.
• Subjekty s městnavým srdečním selháním (New York Heart Association [NYHA] třída II-IV)
• Subjekty s hemodynamicky významným onemocněním srdečních chlopní
• Subjekty podstupující hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu nebo anamnézu transplantace ledvin.
• Subjekty, které mají diagnózu nebo recidivu malignity během posledních 3 let
• Subjekty s dokumentovanou anamnézou spánkové apnoe, s předpisem na terapii CPAP.
• Ženy ve fertilním věku
• Subjekty, které jsou těhotné nebo kojící