Prospektywna walidacja krążących komórek nowotworowych i krążących komórek śródbłonka jako biomarkerów w raku nerki

Krążące komórki nowotworowe (CTC) mają wartość prognostyczną w kilku typach nowotworów, a coraz więcej dowodów sugeruje, że charakterystyka molekularna CTC może służyć jako „płynna biopsja” w celu zrozumienia i zajęcia się opornością na leczenie. Celem tej propozycji jest wykazanie, że CTC można dokładnie zliczyć i scharakteryzować w przerzutowym jasnokomórkowym raku nerki (CCRC) i mogą służyć jako prognostyczne / predykcyjne biomarkery w celu poprawy leczenia. Wyzwanie związane z analizą CTC w CCRC polega na tym, że większość technologii CTC (w tym złoty standard kliniczny CellSearch®) opiera się na markerach nabłonkowych, takich jak EpCAM, które ulegają ekspresji na niskim lub heterogennym poziomie w CCRC. Członkowie zespołu badawczego opracowali nowatorską technologię mikroprzepływową CTC, która może skutecznie wykrywać CTC, które są całkowicie niewykrywalne przez CellSearch® ze względu na bardzo niską ekspresję EpCAM, a także umożliwia odzyskiwanie CTC do późniejszej charakterystyki molekularnej. Celem tej propozycji jest zatem przetestowanie hipotez, że (1) technologia mikroprzepływowa CTC będzie miała lepszą czułość/swoistość w stosunku do CellSearch w CCRC z przerzutami; oraz (2) Zliczenie CTC u pacjentów z CCRC z przerzutami (n=66) będzie miało wartość prognostyczną, podczas gdy charakterystyka molekularna CTC pod kątem ekspresji biomarkerów (VHL, VEGF, mTOR, HIF1/HIF2, AKT) związanych z etiologią CCRC będzie miała charakter prognostyczny odpowiedzi/oporności na terapie celowane. Chociaż CCRC jest stosunkowo rzadkie, brak ustalonych terapii adjuwantowych i wysokie koszty terapii celowanych w warunkach paliatywnych sprawiają, że poszukiwanie nowych biomarkerów prognostycznych / predykcyjnych jest ważnym celem klinicznym.