Badanie fazy 1 oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i interakcje PK TBA-7371

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia i żadne z kryteriów wykluczenia, aby kwalifikować się do udziału w badaniu, o ile nie określono inaczej.

1. Zdrowi dorośli mężczyźni i kobiety, którzy nie mogą zajść w ciążę, w wieku od 19 do 50 lat (włącznie) w momencie badania przesiewowego.
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18,5 i ≤ 32,0 (kg/m2) oraz masa ciała nie mniejsza niż 50,0 kg.
3. Zdrowy z medycznego punktu widzenia, bez klinicznie istotnych wyników badań przesiewowych (np. profili laboratoryjnych, historii medycznej, parametrów życiowych, EKG, badania przedmiotowego) według oceny Badacza.
4. Zakaz używania tytoniu lub produktów zawierających nikotynę (w tym produktów wspomagających rzucanie palenia) przez co najmniej 6 miesięcy przed podaniem dawki.

5. Kobiety w wieku rozrodczym, które przeszły jedną z następujących procedur sterylizacji co najmniej 6 miesięcy przed dawkowaniem:

   I. Sterylizacja histeroskopowa ii. Obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronna salpingektomia iii. Histerektomia iv. Obustronne wycięcie jajników v. lub być po menopauzie z brakiem miesiączki przez co najmniej 1 rok przed podaniem pierwszej dawki z poziomem hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy odpowiadającym statusowi pomenopauzalnemu w badaniu przesiewowym.

6. Mężczyźni, którzy nie zostali poddani wazektomii (lub mężczyźni, którzy zostali poddani wazektomii mniej niż 120 dni przed rozpoczęciem badania), muszą wyrazić zgodę na następujące warunki podczas udziału w badaniu i przez 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku:

   1. używać prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym podczas aktywności seksualnej lub zachować abstynencję seksualną
   2. nie oddawać nasienia w tym czasie. W przypadku chirurgicznej bezpłodności partnera seksualnego stosowanie prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym nie jest konieczne. Żadne z wymienionych powyżej ograniczeń nie jest wymagane w przypadku mężczyzn po wazektomii, których zabieg wykonano ponad 120 dni przed rozpoczęciem badania.
7. Gotowość do wypełnienia kwestionariusza dotyczącego kryteriów włączenia i wyłączenia podczas odprawy.
8. Uczestnik rozumie procedury badawcze i wyraża pisemną świadomą zgodę na badanie.
9. Być w stanie przestrzegać protokołu i zawartych w nim ocen, w tym wszystkich ograniczeń.
10. Jest chętny i zdolny do pozostania w jednostce badawczej przez cały okres wyznaczonego okresu odosobnienia i powrotu na wizyty ambulatoryjne.
11. Jeśli zostanie zapisany do części 1 i przydzielony do kohorty na czczo/po posiłku, jest chętny i zdolny do spożycia całego wysokokalorycznego, wysokotłuszczowego posiłku śniadaniowego w wymaganych ramach czasowych.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy zostaną wykluczeni z badania, jeśli podczas kontroli przesiewowej lub odprawy potwierdzą którekolwiek z poniższych kryteriów, odpowiednio.

1. Historia lub obecność istotnych chorób sercowo-naczyniowych, płucnych, wątrobowych, nerek, hematologicznych, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych, immunologicznych, dermatologicznych, neurologicznych lub psychiatrycznych, które badacz uznał za istotne klinicznie.
2. Historia jakiejkolwiek choroby, która w opinii Badacza mogłaby zakłócić wyniki badania lub stwarzać dodatkowe ryzyko dla badanego poprzez udział w badaniu.
3. Operacja przebyta w ciągu ostatnich 90 dni przed podaniem dawki, określona przez badacza jako klinicznie istotna, lub cholecystektomia w wywiadzie.
4. Historia lub występowanie alkoholizmu lub nadużywania narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat, co zostało uznane przez Badacza za istotne klinicznie.
5. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
6. Pozytywne wyniki testu na obecność narkotyków/alkoholu w moczu podczas badania przesiewowego lub odprawy.
7. Dodatnia kotynina w moczu podczas badania przesiewowego lub odprawy.
8. Stężenie magnezu, potasu lub wapnia w surowicy podczas badań przesiewowych wykracza poza normalny zakres.
9. Pozytywne wyniki badań przesiewowych na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV).
10. Ciśnienie krwi w pozycji siedzącej jest mniejsze niż 90/40 mmHg lub większe niż 140/90 mmHg podczas badania przesiewowego, dnia -2 (odprawa), dnia -1 lub przed podaniem dawki. Parametry życiowe poza zakresem można powtórzyć raz w celu potwierdzenia.
11. Tętno w pozycji siedzącej jest niższe niż 40 uderzeń na minutę lub wyższe niż 99 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego, dnia -2 (odprawa), dnia -1 lub przed podaniem dawki. Parametry życiowe poza zakresem można powtórzyć raz w celu potwierdzenia.

12. Wszelkie nieprawidłowości elektrokardiogramu podczas Badania Przesiewowego (zgodnie z decyzją Badacza i Monitora Medycznego Sponsora).

    UWAGA: Następujące elementy można uznać za nieistotne klinicznie bez konsultacji z Monitorem Medycznym Sponsora:

    I. Łagodny blok A-V pierwszego stopnia (odstęp P-R <0,23 s) ii. Odchylenie osi w prawo lub w lewo iii. Niekompletny blok prawej odnogi pęczka Hisa iv. Izolowany lewy przedni blok pęczkowy (lewy przedni blok połowiczy) u młodszych sportowców

13. Odstęp QTcF >450 ms dla mężczyzn lub >470 ms dla kobiet podczas badania przesiewowego, dnia -2, dnia -1 lub dnia 1 (przed podaniem dawki) lub zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie.
14. Występowanie w rodzinie zespołu długiego odstępu QT lub nagłej śmierci bez wcześniejszej diagnozy stanu, który może być przyczyną nagłej śmierci (takiego jak znana choroba wieńcowa, zastoinowa niewydolność serca lub nieuleczalny rak).

15. Historia jednego lub dowolnej kombinacji poniższych:

    I. Napady padaczkowe lub zaburzenia napadowe ii. Operacja mózgu. iii. Historia urazu głowy w ciągu ostatnich pięciu lat iv. Każde poważne zaburzenie ośrodkowego układu nerwowego lub powiązanego układu neurologicznego, szczególnie takie, które może obniżać próg drgawkowy.

    v. Historia napadów

16. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę w ciągu 14 dni przed podaniem dawki.
17. Stosowanie jakichkolwiek leków dostępnych bez recepty (OTC), w tym produktów ziołowych i witamin, w ciągu 7 dni przed dawkowaniem, z wyjątkiem acetaminofenu. Do 3 gramów dziennie acetaminofenu jest dozwolone według uznania badacza przed dawkowaniem.
18. Stosowanie jakichkolwiek leków lub substancji, o których wiadomo, że są znaczącymi inhibitorami enzymów cytochromu P450 (CYP) i/lub znaczącymi inhibitorami lub substratami glikoproteiny P (P-gp) i/lub polipeptydów transportujących aniony organiczne (OATP) w ciągu 14 dni przed zabiegiem pierwszą dawkę badanego leku.
19. Stosowanie jakichkolwiek leków lub substancji, o których wiadomo, że są induktorami enzymów CYP i/lub P-gp, w tym dziurawca zwyczajnego, w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
20. Stosowanie jakichkolwiek leków lub substancji, o których wiadomo, że obniżają próg drgawkowy.
21. Oddawanie krwi lub znaczna utrata krwi w ciągu 56 dni przed podaniem dawki.
22. Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed dawkowaniem.
23. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 28 dni przed dawkowaniem. Spożywanie żywności i napojów zawierających następujące substancje będzie zabronione
24. Był na znacznie nieprawidłowej diecie w ciągu 4 tygodni poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku.
25. Niechęć do usuwania sztucznych paznokci (np. akryl, żel) lub lakier do paznokci i nie używać takich produktów w czasie trwania badania.

26. Jest daltonistą (oceniany za pomocą testu widzenia kolorów Ishihara)

    Ponadto następujące wyłączenie dotyczy tylko osób w części 1, badaniu SAD:

27. Czy nie toleruje laktozy.

    Dodatkowo poniższe wyłączenie dotyczy tylko przedmiotów z części 1 i 2, badań SAD i MAD:

28. Historia lub obecność reakcji alergicznej lub niepożądanej na paski oddechowe Listerine lub aspartam.

    Ponadto następujące wyłączenia dotyczą tylko uczestników części 3, badania DDI:

29. Historia lub obecność reakcji alergicznej lub niepożądanej na midazolam, bupropion lub podobne leki.
30. Historia obecności ostrej jaskry z wąskim kątem przesączania lub nieleczonej jaskry z otwartym kątem przesączania
31. Obecna lub wcześniejsza diagnoza bulimii lub jadłowstrętu psychicznego
32. Nagłe odstawienie alkoholu, benzodiazepin, barbituranów lub leków przeciwpadaczkowych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
33. Przestali stosować inhibitory monoaminooksydazy (MAO) w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
34. Historia lub obecność myśli samobójczych lub zachowań samobójczych, oceniana za pomocą skali oceny ciężkości samobójstw Columbia-Suicide (C-SSRS, wersja podstawowa/przesiewowa) podczas wizyty przesiewowej.